第五章 消化系统药物 2008-课件.pptVIP

格拉司琼的结构特点 多潘立酮 Domperidone的特点 本品为外周性多巴胺D2受体拮抗剂，可促进上胃肠道的蠕动，使张力恢复正常，促进胃排空，增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩。 增加食道的蠕动，对小肠和结肠平滑肌无明显作用。 本品的适应症与Metoclopramide相似，用于促进胃动力及止吐。对反流病效果亦不佳。 在Cisapride 限制使用后，本品应用增加。 第四节肝胆疾病辅助治疗药物 Adjuvant for Hepatic and Biliary Diseases 定义及分类 一、肝病辅助治疗药 二、胆病辅助治疗药 一、肝病辅助治疗药 肝脏的病变可由病毒、细菌、原虫等病原体感染，或因毒素、化学药品的损害，遗传基因缺陷所致代谢障碍及自身免疫抗体反应异常引起，导致急慢性肝炎、肝硬化、肝性脑病及肝细胞癌变。 至今尚无理想的特效的治疗药物来减轻肝脏的损害、坏死或促进肝细胞再生。 肝病辅助治疗药物，俗称“保肝药物”可以作为对症治疗，许多该类药物属于维生素及肝脏代谢所需的物质。无确定的药理实验依据和严格的双盲对照临床结论。 联苯双酯 Bifendate 化学名称：4，4-二甲氧基-5，6，5’，6‘-二次甲二氧-2-，2’-二甲酸甲酯联苯 联苯双酯为我国创制的治疗肝炎的降酶药物 联苯双酯 Bifendate的发展历程 20世纪70年代，临床发现五味子的蜜丸和粉剂有降低肝炎病人谷丙转氨酶（SGPT）的作用，改善患者症状。 进一步研究发现水煎剂无效，发现果仁的酒精提取物有效，其它部分均无效，首先使用“五仁醇”片剂上市。 深入研究，从五味子的乙醇提取物得到7个单体，均为木脂素类似物。其中以五味子乙素含量最高。 五味子乙素 五味子丙素α体 五味子丙素γ体 从五味子中得到的成分含量少，合成有困难，研究合成中间体31个，发现16个化合物表现出更多的降酶活性，其中15个结构中有次甲二氧基的结构，因此，确定此结构为降酶活性结构。 最后，考虑合成难度及毒副作用的关系，选择了合成简单，毒性低的联苯双酯（Bifendate），尽管活性不是最高的来应用。 次甲二氧基 联苯双酯 Bifendate的发展历程 20世纪70年代初研究五味子对肝脏生化药理效应开始，75年合成了Bifendate。 1977年开始临床试用于病毒性乙型肝炎治疗，到1983年研制成功滴丸新剂型。 1995年，经过上万例的临床使用后，被载入1995年版的中国药典。 中国医学科学院药物研究所刘根陶研究员因为联苯双酯的研究成果而获得院士称号。 双环醇 2001年上市，商品名：百赛诺 联苯双酯，开发为20世纪80年代，没有专利，把结构作小的改进，得到双环醇，为治疗乙肝新药。 双环醇 bicyclol 二、胆病辅助治疗药 胆汁酸的肠肝循环可促进脂肪给脂溶性维生素的吸收。一些疾病干扰肠肝循环。利胆药可以刺激肝脏增加胆汁的分泌，使排出量增加，有利于胆系疾病的治疗。 胆病辅助治疗还可以用于急慢性肝炎的治疗。 熊去氧胆酸 ursodeoxycholic acid 本品具有利胆作用，用于治疗胆固醇结石，预防药物性结石。优于鹅去氧胆酸，副作用小于鹅去氧胆酸。与鹅去氧胆酸仅仅C7位光学活性不同。 熊去氧胆酸来源少，从牛、羊、鹅等获得鹅去氧胆酸，结构改造获得。 奥美拉唑 Omeprazole 的体内代谢 螺环中间体 次磺酸 次磺酰胺 奥美拉唑代谢后的活性体，与H＋/K＋-ATP酶二硫键结合，使酶失活。 奥美拉唑 Omeprazole 的合成 其它的质子泵抑制剂 Lansoprazole 兰索拉唑 1992年上市 （武田） Pantroprazole 泮托拉唑 1994年上市 Rabeprazole 雷贝拉唑钠 1998年上市 奥美拉唑 Omeprazole 1997销售额超过雷尼替丁 质子泵抑制剂应用特点 Omeprazole与Lansoprazole等药物，与H+/K+-ATP酶以共价键结合，产生不可逆的抑制，长期胃酸分泌抑制，会诱发胃窦反馈机制，导致高胃泌素血症，引起胃分泌细胞增生，形成胃癌，不宜长期使用。 H+/K+-ATP酶分为K+离子高亲和性和K＋+低亲和力部分，高亲和力部分结合为可逆性结合。有部分正在开发，无亚磺酸基。 开发中的可逆质子泵抑制剂 SCH 32651 SKF96067 结构中没有亚磺酸基，但尚未有真正的此类药物上市 已经上市的质子泵抑制剂 奥美拉唑（1988年上市）（1998～2000年连续3年排名榜首）（商品名：洛赛克） 兰索拉唑（1992年上市） 泮妥拉唑（1994年上市） 雷贝拉唑（1998年上市） 艾索美拉唑（2000年欧洲上市，2001年美国上市）正逢奥美拉唑专利到期（2000年），开发公司同样为 Astra 瑞典阿斯利康公司。