自噬相关基因Beclin1和PTEN在食管鳞癌中的表达和意义.pdfVIP

摘要 自噬相关基因Bedim和PTEN在食管鳞癌中的 表达和意义 硕士研究生卢瑞利 导 师 郭长青教授 郑州大学第一附属医院消化内科 郑 州450052 摘要 我国是食管癌相对高发的国家，同时也是食管癌死亡率最高的国家。食管 癌已经严重威胁到我国人民的健康。如何实施早期食管癌的诊断和晚期食管癌 的化疗是困扰临床医生的难题。对于食管癌发病机理的研究将为食管癌的早期 诊断和治疗提供理论依据。 目前，利用分子生物学技术，从基因水平探索肿瘤 的发生、发展、转移及治疗是肿瘤研究的热点。正常细胞处于增殖和死亡的平 衡状态，肿瘤细胞的一个显著特性就是无限增殖。肿瘤和细胞死亡密切相关。 因此研究肿瘤细胞的死亡就成为肿瘤研究的热点。自噬、凋亡、坏死是细胞死 亡的三种形式。细胞凋亡是由Caspase(天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水 解酶)介导的，以凋亡小体形成为特点的程序性细胞死亡，被称为l型细胞死 亡；自噬是非Caspase介导的，以自噬体形成为特点的程序性细胞死亡，被称 为II型细胞死亡。最近研究表明自噬活性的改变与恶性肿瘤的发生、发展有关。 自噬是一系列基因严格调控的生物学过程。自噬调控异常与肿瘤的发生、发展 密切相关。自噬相关基因Beclinl和PTEN是调节自噬体形成的关键基因，因此 合性缺失是细胞发生恶性转化的原因之一，是一个候选的肿瘤抑制基因。PTEN 是一种磷酸酶基因，是通过降低P13K激酶的浓度，从而提高自噬的活性。PTEN 是通过增加自噬活性发挥抑癌基因的作用。因此研究Beclinl和PTEN蛋白在食 管鳞癌组织中的表达，从而为食管癌的诊断和治疗提供分子生物学依据，并为 摘要 新药的开发提供理论依据。 目的 检测自噬相关基因Beclinl和PTEN在食管鳞癌中的蛋白表达情况，探讨 其与食管癌发生、发展的相关性及意义。 材料与方法 66例食管癌标本和38例正常食管组织均来自郑州大学第一附属医院病理科 ±11．2)岁；全部标本经病理证实为食管鳞状细胞癌。高分化鳞癌34例，中低 分化鳞癌32例：未浸润到深肌层32例，浸润到深肌层及以上34例；有淋巴结 转移33例，无淋巴结转移33例。术前均未行放化疗。所有组织均经10％福尔 马林固定、石蜡包埋、4啪连续切片，进行组织病理学检查和免疫组织化学检查。 切片常规脱蜡水化后用体积分数3％的过氧化氢溶液去除内源性过氧化氢酶，微 波修复抗原，其余步骤按试剂盒说明书进行，抗体稀释度均为l：100。用已知 阳性切片作阳性对照，用磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗作阴性对照。采用 SPSSIO．0统计软件进行统计学分析：X 2检验进行组间差异性比较，Spearman一 秩相关作相关性分析，检验水准Q=0．05。 乡±甲 ：口7代 l Becl inl蛋白及PTEN蛋白在食管鳞癌组织及正常食管上皮组织中的阳性 染色定位于细胞胞浆。 II 摘要 性(尸0．05)。 差异有统计学意义(PO．05)。 4 结论 1自噬相关基因Beclinl和PTEN在食管鳞癌中蛋白表达下调，并与肿瘤分 化程度有关。提示自噬活性的改变可能与食管癌的发生、发展相关，从而为食 管癌的化疗和放疗提供理论依据。 2Beclinl蛋白与PTEN蛋白在食管鳞癌中的表达呈正相关，提示两者在食 管癌组织中的共同表达可能有着共同的调控机制。 关键词 cell 食管鳞癌(esophagealsquamous 学(immunohistochemistry)Beclinl蛋白(Beclinl protein) IIl carcinoma．Athasbecome foc