胸腺素β4的研究与开发进展.pdfVIP

ChinMed 43 中国医药生物技术2009年2月第4卷第1期 Biotechnol，February2009，V01．4，No．1 ·综述· 胸腺素p4的研究与开发进展 i玉稿 2．1 1966年Goldstein等[1l首先从小牛胸腺中提取出促淋肌动蛋白调节因子 肌动蛋白在非肌肉细胞中约占总蛋白的10％，是细胞 巴细胞生成因子，命名为“胸腺素(thymosin)”。1975年 Hooper等12J又进一步提纯到胸腺素组分5，并证明其是结构、细胞运动和创伤愈合所需的重要组分。细胞中的Tfl4 30种以上9～50肽的混合物。从此关于胸腺素的研究得以足以封闭所有的肌动蛋白，可参与调节肌动蛋白的聚合与解 快速发展。胸腺素根据等电点不同可分为a、13、Y三类， 聚。TB4能以l：1的比例与肌动蛋白单体结合，阻止F． 其中等电点位于5．0～7．0的为B族胸腺素(p-thymosins，肌动蛋白聚合体的形成，TB。与肌动蛋白的结合还伴随着结 TfD。TB含40一44个氨基陵，结构高度保守，相对分子合水的解离，其C端与肌动蛋白His．40结合，导致肌动 质量约为5000，广泛存在于脊椎动物和无脊椎动物中。迄 蛋白单体构象发生改变。TD4分子结构中含有一个肌动蛋白 结合域(LKKTET)，是丰要的静电接触位点，其N端前 今已发现的Tp成员有15个，人体内有3种，即Tp4、 1997年北京华大基因研究中心从人类基 TBlo和Tpl50 片段呵通过空间位阻作用抑制肌动蛋白的聚合，单独作用 因组数据库中克隆到人邓“基因，并申请了专利(CN 时，Tfl4能抑制肌动蛋白的聚合及肌动蛋白上核苷的交换， 1427012A)，但未见进一步的开发研究报道。在大多数哺乳 这与另一肌动蛋白结合蛋白Profiling的作用相反，后者能 动物中，Tp4是Tp的主要存在形式，占其总含量的70％一促进ADP与ATP的交换，加快肌动蛋白的装配，TB4与 80％。现就近年来Tp4的必威体育精装版研究与开发进展做一综述。 Profiling可协同调节肌动蛋白的装配。 T陬能调节G-肌动蛋白与F-肌动蛋白之间的转化。据 1 TB。的结构与分布 报道，在高移动性的血细胞中，TPl4浓度达300pmol，而 TB4最早于20世纪80年代从胸腺中分离所得，含Tp4结合(}-肌动蛋白所需的浓度不到20pmol；浓度升高 43个氨基酸，相对分子质量为4921(乙酰化后为4963)， 时，Tp4使F．肌动蛋白的解聚能力降低，这可能是TD4具 等电点为5．1，其氨基酸序列和二级结构如图1所示(3】。人有调节细胞内微丝系统功能的原因【”。但Heintz等喁1研究 染色体上有7个T瞰基因位点，是其广泛分步的基础。 发现，细胞内过氧化物增多会使TB4转化为硫氧化物 T艮缺乏疏水性氨基酸，所以其在溶液中的结构可能不 (Met．6被氧化)，使其对G，肌动蛋白的亲和力明显降低， Safer模型为基础，认 定。对TB4结构的描述一般以Dan 这也许是细胞调节G一肌动蛋白和F一肌动蛋白平衡的另一 为其在溶液中基本不折叠；与肌动蛋白结合后，a螺旋含量 潜在机制。 会有所提高，但仍不折叠，而是悬挂在肌动蛋白周边。利用 2．2促进内皮细胞迁移和血管生成 零距离交联剂研究TB4与肌动蛋白间的接触位点，结果显 小鸡绒毛膜尿囊膜血管生成模型研究显示，当内皮细胞 示TB4的Lys．3和Lys．18分别与肌动蛋白的Glu．167