第十八章病例对照研究实习指导(定).docVIP

第十八章 病例-对照研究的设计与分析 [教学要求] 了解：病例-对照研究的设计及需要注意的问题；偏倚的种类与控制方法；病例对照研究的样本含量估计。 熟悉：成组设计资料优势比的假设检验方法；M-H分层分析方法及其趋势检验方法；1:1配对设计两分类变量优势比的假设检验方法。 掌握：掌握成组设计和配对设计资料的优势比的意义、计算和置信区间估计的方法。 [重点难点] 病例-对照研究的基本概念 一、基本概念 病例-对照研究：属回顾性设计，它根据研究对象目前状态（是否有病）将其分到病例组或对照组，然后回顾性地询问或调查研究对象过去的危险因素接触史。 成组设计：指从产生病例人群中独立随机抽取有代表性的未患病对照组的设计形式。 匹配设计：为了消除重要的已知混杂因素对研究结果的影响，按病例的混杂因素水平选择匹配对照的设计形式。 偏倚：由研究对象的选择、信息收集的过程以及病例组与对照组的部分人群特征的不均衡等造成的倾向性误差。 优势比：病例组接触某危险因素相对于不接触某危险因素的优势与对照组类似优势的比值。当疾病发生率较低时，它是相对危险度的近似估计值。 二、计算 样本含量的估计：分两步，首先用下式估计N’ 式中＝对照组例数／病例组例数, 为对照中有暴露史者所占比率的估计值，；P1为病例中有暴露史者所占比率，， OR为对立假设中优势比的数值； , 为第Ⅰ类错误概率为时的标准正态临界值，为第Ⅱ类错误概率为时的标准正态临界值。 第二步，计算病例组的样本含量, 计算公式为 式中。 优势比的计算公式： 三、应用 病例-对照研究研究周期短、样本量相对较小，适合罕见疾病病因研究，并可以在一次研究中同时研究多个致病危险因素，具有省时、省力和省费用的优点。病例-对照研究的缺点是：无法直接估计疾病发生频率; 难以选择合适的对照组，常常导致严重的偏倚; 对因果推断的论证强度较低，特别是无法从时间先后上判断何为因，何为果。 第二节 成组设计资料的分析 一、计算 1. 四格表资料的分析： (1)优势比的计算 (2) 优势比的假设检验 (3)优势比的区间估计 Miettinen法 在(2检验的基础上计算OR的95%置信区间的上下限，公式为 2．多个四格表的分层分析： (1)公共优势比ORM-H的估计算公式为 (2)对公共优势比进行假设检验,(2统计量为 其中 , (3) 95%置信区间的估计用Miettinen法 (4) 趋势检验的统计量 二、应用 成组设计病例-对照研究资料的分析步骤： (1)整理频数表。 (2)计算优势比。 (3)对优势比做假设检验。 (4)估计优势比的置信区间。 (5)如果危险因素是多水平等级变量变，可以进一步做趋势检验。 (6)如果存在混杂因素，可以用分层分析或后面介绍的多因素logistic回归模型校正混杂因素。 第三节 匹配设计资料的分析 一、计算 优势比的估计： 优势比的假设检验： 优势比的95%置信区间估计用Miettinen法。 二、应用 配对设计病例对照研究资料的分析步骤： (1)整理频数表。 (2)估计优势比。 (3)对优势比做假设检验。 (4)估计优势比的置信区间。 1: M或N: M配伍设计资料、多个水平危险因素的分析和混杂因素的校正用后面介绍的条件logistic回归模型更为方便，这里不要求掌握。 [案例讨论参考答案] 案例18-1 1.该研究设计是在现况调查的基础上作病例-对照研究资料分析，但该研究没有严格按病例-对照研究进行设计，特别是对照的选择不能代表产生病例的人群，存在严重的偏倚, 例如，病例组与对照组的年龄、性别、肥胖和体力劳动可能有明显差别。 2. 由于在设计上的缺陷，病例组与对照组在一些重