发表的主要文章，主要学术成绩、创新点及其科学意义.PDFVIP

发表的主要文章，主要学术成绩、创新点及其科学意义 一国际首次提出糖网为神经血管性疾病，而不仅仅为糖尿病微血管病变 过去几十年，传统观念认为，糖网是糖尿病的微血管并发症 （美国糖尿病协会指 南,Microvascular disease ），糖网的临床诊治、临床及基础研究均围绕着微血管病变进 行。近十年，糖网在临床治疗方面取得了巨大进步，但在目前最佳治疗方案下，如糖 尿病性黄斑水肿，玻璃体注射雷珠单抗随诊 2 年后，尽管 80%的患者视网膜厚度恢复 正常，但仍有一半（44.8% ）患者视力不能得到提高，提示血管渗漏并非为影响患者视 力的唯一原因。另外，在临床工作中，我们也注意到在未发生眼底可见的病变之前，糖 尿病患者发生了视网膜神经纤维层的薄变及视网膜电生理的改变，提示糖尿病可能会引 起原发性视网膜神经元的损伤。同时通过文献检索，我们找到了糖尿病引起眼底神经元 退行性变的临床及病理学证据，在此基础上，提出：“糖网可能是神经元退行性变与微 血管病变共存的疾病”。 1. 申请人首先发现 - BRB 血 视网膜内屏障破坏 （ ）与神经元损伤同步发生。神经元的退 神经节细胞是受累最重的神经元， 行性变参与了微血管病变的发生，二者相互影响。 是研究的重点及早期干预的靶点。进一步，申请者分别对微血管病变和神经元病变 进行了研究。 2. 国际首次阐明VEGFA 在糖网发病中的生物学功能，发现 VEGFA 受体 2 是 VEGFA 引起血管渗漏的重要因子，受体 1 的信号通路具有神经元保护作用，提出 VEGFA 也 是视网膜神经元的保护因子。 在以往的研究中，VEGFA 被认为是糖网发病一个重要的血管渗漏，新生血管形 成的致病因子。在针对微血管病变的研究中，申请者发现糖尿病BRB 破坏是由 VEGFA 和受体 2 引起的，受体 1 并非为引起血管渗漏的信号传导通路，而是视神经元的保护因 子，由此提出 VEGFA 不仅可引起血管渗漏，也参与了视网膜神经元的保护，是糖网发 病中的一个多功能因子（图一）。 图一申请者在国际上首