淀粉与明胶与淀粉的不同7-2.pptVIP

* 因为在特定位置上进行羟乙基化可以 1、增强支链淀粉抗水解能力 2、增加HES水结合力 3、增加HES渗透压 因此，费森尤斯公司通过特殊的工艺，对羟乙基基团进行定位取代， * 万汶的取代级为0.4，是所有羟乙基淀粉制剂中取代级最低的产品（比贺斯降低20%）。合适的取代级使其更加容易被机体自身的α-淀粉酶所降解，由此也更加容易从血浆中清除。 此外，对容量效应和持续时间有影响的取代方式（C2/C6），在该产品也被优化，这两种特性的优化组合赋予了万汶独特的药理学作用，比如至少和贺斯一致的容量治疗作用，比如万汶在体内排除快、无血浆组织蓄积、对凝血系统影响最小、安全性增加等等。 优化的C2/C6取代方式: 9:1 VS 5:1 万汶的取代方式（C2/C6）大约为9:1（比贺斯增加44％），也就是说万汶分子糖链中2位点的碳原子羟乙基化程度比6位点碳原子多9倍。C2/C6的增加能部分抵消取代级较低的不足。 总之，总体上虽然万汶的C2位原子被羟乙基化的数量少于贺斯的，但由于其取代级降低和C2/C6增加使其临床疗效至少和贺斯一致。 这一点的临床意义是，万汶更容易被α-淀粉酶所降解，所以也更容易从肾脏排泄。 * * * 这是直接总结万汶?和土豆淀粉的产品特点作出的比较。万汶?可以用于儿童，而土豆淀粉尚未注册用于儿童；万汶?可以用于肝功能损伤和心力衰竭的患者，而土豆淀粉为禁忌证；万汶?的输注速度没有限制，适合快速大量补液，而土豆淀粉最快输注速度不超过20ml/kg/小时；万汶?可以安全用于老年患者，而土豆淀粉需要在使用前权衡利弊，并降低使用量；万汶?不影响血型测量结果，而土豆淀粉可能会影响血型结果，必须在输注之前测血型。 因此我们说，万汶?的临床使用范围比土豆淀粉更广 * * 2006年发表在英国“CPD Anaesthsia”杂志上的一篇综述，总结了相关文献资料发现：对于肾功能损伤者，万汶?可以安全使用，而土豆淀粉尚缺乏文献支持；对于凝血功能的影响，万汶?比贺斯更安全，可以显著降低术中的输血量；而关于土豆淀粉的研究表明，其对凝血功能的影响与贺斯相似，不能减少术中输血量；对于孕妇，万汶?可以安全使用，而土豆淀粉尚缺乏文献支持；关于组织蓄积的问题，万汶?已经完成了相关研究，有可靠的药代数据供参考，而土豆淀粉没有数据；对于大剂量的使用，万汶?已经通过研究验证了其安全性，输注量可以＞45ml/kg/天，而土豆淀粉没有数据； 因此作者得出的结论是：万汶?可以安全用于院内各种情况，而土豆淀粉对于很多患者不适用。 * 而万汶作为理想人工胶体的代表，还具有 １、良好的扩容效力，足够的血管内停留时间； ２、改善氧供和器官功能； ３、改善微循环； ４、HES可以有效防堵毛细血管渗漏并发症； ５、对凝血功能无明显影响； ６、对肾功能无不良影响； ７、目前唯一可以应用于儿童的扩容药物 等若干好处。 容量治疗液体安全性——对凝血功能的影响。万汶优化的分子量、取代级和取代方式，使其对凝血功能影响最小。表中是近几年发表的关于胶体对肾凝血功能的影响，可见万汶对肾凝血功能无不良影响。 * 预充胶体5分钟后，不同胶体对红细胞的聚集性是不同的。从图可见，血定安对红细胞聚集性更大，更明显。这样就会减弱氧输送能力，因此改善组织氧供能力会弱于万汶。这也是万汶优于血定安的一个方面。 以往的羟乙基淀粉因为有报道可能影响凝血功能而受到质疑，那么万汶?在凝血方面的影响如何呢？ 一项发表在2001年“麻醉与镇痛”杂志上的研究解答了这个问题。该实验纳入了50名男性择期手术者（疝气修补、膝关节镜等），随机分为五组，分别输注生理盐水、6%HES450、6%HES70、6%HES200和万汶?，剂量为10ml/kg。测量血小板功能分析仪封闭时间（PFA封闭时间：该仪器模仿体内血管损伤时的止血环境，是评价外科手术过程中初级止血的经典指标）。图中的结果显示的是PFA封闭时间的变化率，万汶?组和生理盐水组输注后血小板功能与输注前均没有显著差异。 因此作者得出结论：万汶?能够避免高分子量人工胶体对凝血功能的影响。 * 正式因为明胶过敏反应发生率很高，而且危害非常严重，还有明胶的其他安全性问题也非常突出，美国FDA于1978年停止明胶做为血浆代用品的使用！ 贺斯与万汶中分子羟乙基淀粉在体内逐步水解为较小分子，低于肾域值后，主要以原型从肾脏排泄，其在体内逐步分解代谢的过程，保证了平台期扩容效力。这个时间大约需要8-24小时。 706 代血浆由于分子量分布没有相应的质量控制，大分子和小分子均较多，另外706取代级很高0.91，容易在各脏器内蓄积，除了本身对肾脏可能有毒性以外，706输入体内以后在1至1个半小时内急速排出体外，如此迅速的排出，如果没有足够的尿量，容易造成急性肾损伤。 容量治疗液体安全性——对肾功