核苷类药物酶法合成研究进展.pdfVIP

生 物 技 术 通 讯 3C7 !##$% ’ ()#*+’)!),- ./0123 ’/13 ’/415 6778 文章编号!277CB7776K6778L73B73C7B7H 综 述 核苷类药物酶法合成研究进展 樊华伟，傅绍军，邵志宇，朱利民 东华大学 生物与技术研究所，上海 677782 ［摘要］ 由于核苷类似物具有很高的抗病毒活性，因为而已成为医药工作者研究的重点。运用酶法合成核苷类似物，已经 显示了巨大的优势。本文综述了酶法合成核苷类似物的产生菌种和酶系，以及它们的催化机理，并罗列了已经用于生产或 较有使用价值的菌种。 ［关键词］ 酶催化；抗病毒药物；核苷磷酸化酶； 脱氧转移酶 ’B ［中图分类号］ #TI3I13U T88U $CED1E F文献标识码G ? !#$%’() *$’+,-(- ./ 0’(1(23 45)3,.’(6, ! # $ %’()*+ !, -./’0 %1+ 2$ , 3 *’4*1+ -$ 5 2.*’6% =NV:V:V:/= /W (:/0/X:YM0 %Y:=Y M=; (:/VYZ=/0/X[5 A/=XZM \=:4RN:V[5 %ZM=XZM: 6777825 *Z:=M ［ ］ 07-’2)’ ’Y0/N:; M=M0/XN ZM4 ]/V=V M=V:4:RM0 MYV:4:V[ M=; ZM4 J= =/V:Y; MN M 4R[ :^]/RVM=V RNMRYZ MRM1 #Z:N ]M]R R4:_; VZ M]]0:YMV:/=N /W =‘[^N := N[=VZN:N /W =Y0/N:; M=M0/XN M=; =‘[^ YMVM0[V:Y ^YZM=:N^1 ［ ］ 8,$ 9.26- =‘[^ YMVM0[N:NU M=V:4:RM0 ;RXU =Y0/N:; ]Z/N]Z/R[0MNU ’B;/a[R:J/N[0VRM=NWRMN 核苷类似物齐多夫定（ ， ）是第一个被获准治 氏菌；核糖转移酶产生菌主要有莱氏乳细菌、瑞士乳酸杆菌和大 9:;/4;:= ?9# 疗人类免疫缺陷病毒（ ）感染的药物，并且是惟一被 核 肠杆菌FIG 。尽管这些产生菌所产生的酶能催化相同的反应，但是 +. @A? 准预防 母婴传播的药物。从 年开始，该药被广泛使 这 种酶的底物专一性、活性中心却明显不同。 +.B2 2CDE 6 用，它能有效阻止病毒A’? 链的聚合反应。由于?9# 的卓越的 212 核苷磷酸化酶 疗效，人们开始把注意力集中到核苷类似物的设计合成上，并做 21212 反应机理和底物特异性 此酶能可逆地催化核苷 （或脱 了大量的努力，由此产生了一系列具有很强抗病毒活性的新型 氧核苷）磷酸化反应，生成核糖 磷酸和碱基，再加入另一种碱 B2B 核苷类似物。这些核苷类似物对于病毒的逆转录酶（ ）有强的 基，就可以生成新