糖尿病及其并发症生化机制.docxVIP

专题一糖尿病及其并发症的分子机制1、简述胰岛素缺乏引起糖、脂、蛋白质代谢紊乱的分子机制？胰高血糖素是如何调节糖、脂、蛋白质代谢的？（一）胰岛素缺乏所致的物质代谢紊乱（1）胰岛素缺乏致糖代谢紊乱——血糖↑1.肌肉、脂肪组织GLUT4活性↓，对葡萄糖的摄取↓；PFK-1↓、PyK↓、 HK↓、丙酮酸脱氢酶系↓、柠檬酸合酶↓；糖原合酶↓→糖原合成↓===葡萄糖利用受阻2.糖 原磷酸化酶↑、葡糖-6-磷酸酶↑；糖异生过程中的4个关键酶↑===利于葡萄糖生成（2）胰岛素缺乏致脂类代谢紊乱1.胰岛素↓→糖分解生成乙酰CoA 和甘油-3-磷酸↓===脂肪合成↓2.胰岛素↓→抗脂解作用↓→脂肪动员↑→FA进入肝内生酮↑→易导致酮血症，甚至酮症酸中毒；脂肪动员↑→FA和甘油进入肝脏 → 合成脂肪 → VLDL合成 ↑→VLDL释放入血→高VLDL血症===脂肪动员↑3.胰岛素↓→LPL↓→血浆对CM和 VLDL廓清作用↓;胰岛素↓→TCAC↓→乙酰CoA分解↓→促使其生成胆固醇↑→使血浆胆固醇↑===高脂蛋白血症(CM↑、VLDL↑、LDL↑)（3）胰岛素缺乏致蛋白质代谢紊乱1.肌肉内蛋白质合成↓，支链氨基酸分解↑→ 造成负氮平衡→ 体重减轻、生长迟缓2.支链氨基酸氧化脱氨↑→丙氨酸生成↑→进入肝脏进行糖异生↑生酮氨基酸（Leu、ILeu）→进入肝内生酮↑(二）胰高血糖素增高对物质代谢的影响1. 胰高血糖素对糖代谢的影响胰高血糖素→（1）诱导糖异生关键酶活性、抑制糖氧化关键酶活性→促进糖异生、抑制糖氧化→血糖↑（2）膜受体→cAMP-PKA途径→糖原磷酸化酶磷酸化而活化、糖原合酶磷酸化而抑制→促进糖原分解、抑制糖原合成→血糖↑2.胰高血糖素对脂代谢的影响胰高血糖素→膜受体→cAMP-PKA途径→激素敏感性、脂肪酶活性↑→脂肪动员→FFA↑→利于进入肝内生酮；同时降低肝内三酰甘油的生成及其释放→血浆三酰甘油水平降低3.胰高血糖素对蛋白质代谢的影响胰高血糖素→作用于肝细胞，使cAMP↑→（1）肝溶酶体释放水解酶→蛋白质分解↑→氨基酸参与糖异生↑（2）肝摄取生糖氨基酸↑→出现低氨基酸血症2、何为胰岛素抵抗？引起胰岛素抵抗的可能原因有哪些？胰岛素抵抗（IR）：是指机体对正常浓度胰岛素的生物反应性降低的现象。原因：1. 胰岛素结构发生异常（基因突变）2. 胰岛素原不能正常转变为胰岛素（胰岛素加工出现异常）3. 血中可能存在胰岛素抗体（1型糖尿病：检出率70%80%）4. 有胰岛素受体抗体（使I与R的亲和力下降）5.对抗胰岛素的激素分泌过多(内分泌失调)6.周围靶组织胰岛素受体突变（对胰岛素不应答）7.胰岛素受体后信号转导发生异常（信号转导蛋白基因突变）8. 肥胖（2型糖尿病患者80%伴有肥胖，尤其中心性肥胖）3、简述常用糖尿病检测指标及治疗西药的优缺点。1.血糖测定（1） 空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L(或126mg/dl)（2） 随机血糖≥11.1mmol/L（或200mg/dl） （3） 口服葡萄糖耐量（OGTT）： 2h血糖（2h-PG） ≥11.1mmol/L（或200mg/dl）2.C肽检测比胰岛素检测更能反映胰岛β细胞功能，评价胰岛分泌能力。3.糖化血红蛋白（GHb）检测 GHb形成不可逆，与血糖平均浓度有关，可评估治疗后血糖控制情况。 68周内[GHb]7%，表示血糖未控制正常。 GHb不用于DM诊断，但可作为常规检测指标，以提供信息！糖尿病治疗药物1. 磺脲类药短期降糖作用强，主要以降低空腹血糖为主。是2型糖尿病患者的一线用药。 缺点：易引起低血糖，对1型糖尿病无效。2.双胍类药物 有胰岛素增敏作用，能增加外周组织对G摄取，抑制糖异生，减少肝对G的输出，减少肠道对G的吸收。适合肥胖糖尿病，是2型糖尿病人的首选药物。 副作用：乳酸↑，有胃肠道反应，肝肾损害等。3.α-葡萄糖苷酶抑制剂 阻止小肠对多糖的消化和对G的吸收，以降低餐后血糖。 建议：肝肾功能异常者、妊娠者不用。 有胃肠道不良反应者不用。4.噻唑二酮类为胰岛素增敏剂，增强周围组织对胰岛素的敏感性，增加肝糖原分解，减少糖异生。主要用于2型糖尿病，伴高胰岛素血症和胰岛素抵抗者尤为适用。 副作用较大：体重增加、水肿，贫血、低血糖、肝功能异常等。5.胰岛素促泌剂优点：不进入胰岛细胞，不会导致胰岛β-细胞耗竭。 作用快而短，为速效进餐后的血糖调节剂。 具有“进餐服药、不进食不服药”特点。 副作用：低血糖、体重增加。6.胰岛素（短、中、长效，超短、超长）1型DM：需长期使用胰岛素。 2型DM：经多种药物联合治疗后效果差了，再使用胰岛素。 副作用：低血糖、视力模糊、过敏、水肿、胰岛素抵抗等。4、简述糖尿病主要