推荐项目公示内容（2015年度）剖析.PDFVIP

推荐项目公示内容（2015年度） 国家科技进步奖： 一、项目名称 慢性乙型肝炎诊疗体系的创新及关键技术推广应用 二、推荐单位 中华医学会 三、项目简介 乙型肝炎病毒（HBV）感染是我国严重的公共卫生问题，全国有9700 万慢性HBV 感 染者，每年有近50 万人死于肝癌或其他终末期肝病。慢性乙型肝炎及其相关肝硬化和肝癌 的治疗费用高昂，全国医疗年支出约2,000 亿人民币。本项目先后在国家自然科学基金重点 项目及传染病防治国家科技重大专项等支持下，针对我国乙肝防治面临的临床诊断和治疗等 重大问题，通过协同攻关取得一系列重要的原创性研究成果，包括： （一）首创一系列抗HBV 治疗新策略，可显著提高疗效和降低耐药 通过一系列大样本、多中心、随机对照临床研究：1)在国际上首次确立 “路线图概念” 治疗新策略的优势，证实该策略可使临床疗效提高 26%，耐药率降低 88%，开创了 CHB 个体化治疗的新阶段；2) 在国际上首次证实聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）治疗CHB 的疗效 和安全性，为美国、欧洲和亚太乙肝防治指南将其列为CHB 治疗一线药物提供高级循证医 学证据；3) 针对耐药和难治性CHB 患者，在国际上首次提出“Peg-IFN 救援”和“联合治疗” 新策略，可使耐药患者临床疗效提高2.8 倍，使难治性患者的治疗应答率提高至80% 以上； 4 ）针对免疫抑制人群，提出“预防性抗病毒”新策略，可使乙肝相关疾病接近零死亡，彻底 解决了内外科共同关注的重大临床问题。 （二）揭示了影响慢性HBV 感染疾病进展的病毒学和免疫学机制 1）通过流行病学研究，在国际上首先报道了9 种导致 HBsAg 阴性感染的突变株，阐 明了我国HBV 基因型的地域和民族分布特征、重组规律及临床特点，该研究促进了乙肝诊 断试剂的研发与改进，为进一步临床干预奠定了基础。2 ）本项目利用各种临床队列和动物 模型，阐明了影响CHB 治疗应答和疾病进展的分子和细胞免疫学机制，首次证实①TFH 细 胞-IL21-B 细胞网络参与乙肝的免疫控制；②特异性 CD4+T 细胞应答功能与治疗应答和肝 癌发生相关；③ IL-22 和补体系统促进乙肝相关纤维化的发生；④NK 和单核细胞介导的天 然免疫应答参与肝损伤。3）首次在 CHB 患者中临床应用过继免疫治疗策略，促进了过继 免疫治疗的技术发展，为CHB 及相关肝病的免疫治疗提供了新思路。 （三）乙肝诊断相关的新技术研发 1） 创立了有创和无创肝纤维化定量诊断创新技术体系，形成国内首个专家共识；2 ） 自主研发乙肝病毒核酸定量诊断技术，形成质优价廉的上市产品，获得发明专利和技术推广， 取得显著社会和经济效益。 项目在SCI 期刊发表论著117 篇，总影响因子594.233，平均单篇影响因子5.079，单 篇最高影响因子44.016 。获国家授权发明专利2 项，实用新型专利 1 项，外观设计专利 1 项。 四、主要完成单位及创新推广贡献 1. 南方医科大学：对项目简介（一）（二）（三）中做出创造性贡献。 2. 中国人民解放军第三〇二医院：对项目简介（二）中做出创造性贡献。 3. 湖南圣湘生物科技有限公司：对项目简介（三）2 ）中做出创造性贡献。 4. 天下仁心有限公司：对项目简介（一）2 ）3 ）4 ）（二）3 ）中做出创造性贡献。 5. 北京大学：对项目简介 （二）1）2 ）中做出创造性贡献。 6. 正大天晴药业集团股份有限公司：对项目简介（一）1）3）中做出创造性贡献。 五、推广应用情况 1. 针对核苷（酸）类药物耐药患者的优化治疗策略，只在少数应答机率高的患者中使用聚 乙二醇干扰素作为救援治疗，大多数患者应用核苷（酸）类似物来作为救援治疗。我们与 国内至少9 家医院合作，对910 例以上发生耐药患者应用此优化治疗策略，大大节省了医 疗资源，提高了抗病毒疗效并减少副反应的发生，造福广大慢性乙型肝炎患者。 2. 课题组建立了HBV 基因型和亚型鉴定技术；明确了基因型与临床疾病谱的关系；对HBV C/D 重组体的分布及临床病毒学特点进行了深入研究。全国至少33 家医院与我们的研究课 题组在相关研究中有着长期的合作关系，在临床和基础研究中也采用相关技术；1620 例以 上慢性乙型肝炎患者应用该检测方案，并用以指导临床抗病毒治疗，取得良好的经济和社 会效益。 3. 我们研究团队首次形成的无创诊断肝纤维/肝硬化的演示图及双界值诊断的原则，在7 家 以上合作医院的2100 余例慢性乙型肝