CHI3L1是一种肝脏富集表达的、无创的肝纤维化诊断和分期剖析.PDFVIP

CHI3L1 是一种肝脏富集表达的、无创的肝纤维化诊断和分期标志物 摘要 肝纤维化是一种常见的疾病，可由感染肝炎病毒、毒素和酗酒引发。根据国内外的多种指 导原则，肝纤维化的分期和诊断在慢性肝病的治疗中至关重要。肝脏的活组织检查是诊断和分 期肝纤维化的金准则，但是容易伤害机体并且受到多种限制。因此，很多研究都注重于发现一 种无创的纤维化血清生物标志物。我们的研究发现壳多糖酶3 样蛋白1 （CHI3L1 ）在肝脏中高 度表达。接着比较了不同阶段的肝纤维化病人血清中的CHI3L1 表达水平，同时做了肝脏的活 检，同样发现肝纤维化早期（S0-S1）和晚期（S3-S4）的CHI3L1 含量是不同的。研究进一步 发现CHI3L1 是实质性纤维化的一个很好的标志物，实质性纤维化早期（S2、S3、S4）和晚期 （S3、S4）的ROC 曲线(AUCs)值分别为0.94 和0.96 。在国内，相较于其他的肝纤维化标志物， 如：透明质酸（HA ）、原骨胶原（PCIII ）、层粘连蛋白（LN ）和4 型胶原蛋白，CHI3L1 在 鉴定HBV 相关晚期肝纤维化病人上更有优势。 关键字：CHI3L1、肝纤维化、生物标志物 介绍 肝纤维化是肝细胞对诸如病毒感染、毒素、酗酒以及其他慢性损伤的一种修复反应。肝纤 维化伴随着由炎症引起的肝实质的破坏和修复的一个持续不断的过程，而且往往会造成严重的 并发症，包括门静脉高压症和肝功能衰竭。另外，它也会引发肝细胞癌（HCC ）。肝纤维化可 导致肝硬化，其被定义为肝纤维化的晚期阶段(Pellicoro et al., 2014) 。乙型肝炎是引起肝纤维化 和肝硬化的主要因素。肝硬化是肝细胞癌发展的一个重要因素(Liao et al., 2013)(Xu et al., 2003)， 原因是肝硬化患者累计5 年患肝细胞癌的风险是5%到30%，这将取决于几个因素，包括存在 和潜在的肝脏疾病、种族、年龄、性别以及暴露于初级嗜肝病毒的持续时间。因此，在发展成 肝硬化前就分期肝纤维化，可让早期肝纤维化被快速检测，从而达到潜在的治疗和监测目的。 根据国内外针对包括乙型肝炎在内的慢性肝病的治疗准则，明确表明肝纤维化分期对确定最佳 抗病毒时间十分关键（2000,2002 ）。丙氨酸转氨酶指数升高到正常值上限或者略高于正常值 上限被用来判定开始抗病毒治疗的一个主要指标(Chao et al., 2014) 。大约有五分之一的丙氨酸 转氨酶指数低于正常值上限的患者患有实质性肝纤维化，这些患者仅根据丙氨酸转氨酶指数来 进行最初的治疗，很可能会漏诊(Chao et al., 2014) 。因此，增加分期标志物很有必要。 肝脏活检是诊断和分期肝纤维化的金准则(Chao et al., 2014) 。然而，肝脏活检是一个很复 杂的过程，包含取样和组织染色，还需要由病理学家给出最后的结论。肝脏活检也会带来一些 并发症，比如术后疼痛或者出血、取样错误（只有1/50000 的肝脏是样本），而且病理学家的 意见也会不一样(Afdhal, 2004) 。在过去的十年中，无论是为了取代肝脏活检还是引导肝脏活检 的预筛查，发展了很多无创的技术。这些技术都依赖于以下两种有区别但又互补的方法之一： 一种是没有生物标志物的技术，利用弹性成像技术测量肝硬度，例如被广泛推荐的FibroScan 方法；另一种是血清标记物的方法，这种方法依赖于血清中纤维化标志物的定量化。FibroScan 方法利用瞬时弹性成像技术，可靠的在乙型肝炎和丙型肝炎病人中检查出肝硬化，然而，大约 有20% 的乙型肝炎和丙型肝炎不适用，尤其是那些腹积水和肥胖患者，并且随着操作人员的经 验不同也会产生多样性(Degos et al., 2010) 。对于血清生物标志物，最常见的检测平台是Fibro 检测（Biopredictive, Houilles, France ）和ActiTest (Biopredictive, Houilles, France) ，这些都结合 α-2- 巨球蛋白、α-2-球蛋白（结合珠蛋白）、γ-球蛋白、载脂蛋白A1 、γ-谷氨酰转肽酶（GGT ）、 总胆红素、和年龄以及性别信息来综合判断得出结论。这些检测都被标记为丙肝病毒- FibroSure 检测(LabCorp, Burlington, NC) ；这个检测是评价纤维化运用最广泛的。然而，这个检测并不能 很好的将肝纤维化分级。Rossi 等人(Rossi et al., 2003)调查了125 名丙型肝炎患者的Fibro 检测 分数，发现其中有57 位患者的分数少于0.1 （表明没有纤维化）或者大于0.6 （早期