细胞焦亡效应机制和相关疾病研究进展.PDFVIP

·６４８ · 医学研究生学报 ２０１７年６月 第３０卷 第６期　 Ｊ Ｍｅｄ Ｐｏｓｔｇｒａ，Ｖｏｌ．３０，Ｎｏ．６，Ｊｕｎｅ，２０１７ 综　 　 述 细胞焦亡效应机制及相关疾病研究进展 雷　 倩，易　 焘综述，陈　 灿审校 　 　 ［摘要］　 细胞焦亡是新近发现的一种程序性细胞死亡形式，与感染性疾病、自发炎症性疾病和自身免疫性疾病休戚相 关，Ｇａｓｄｅｒｍｉｎ⁃Ｄ（ＧＳＤＭＤ）是细胞焦亡的效应分子。 炎性半胱天冬酶（ｃａｓｐａｓｅｓ）通过裂解 ＧＳＤＭＤ，打破其结构自抑制，激活 ＧＳＤＭＤ的打孔活性。 ＧＳＤＭＤ的活性形式ＧＳＤＭＤ⁃Ｎ端结构域在细胞膜上聚合形成一个中空的环状低聚物，形成孔道。 细胞 焦亡与程序性细胞坏死相似，两者均能在细胞膜上形成孔道。 文章就细胞焦亡的研究进展、ＧＳＤＭＤ参与细胞焦亡的分子机 制、细胞焦亡与程序性细胞死亡的辨别及与细胞焦亡相关的疾病进行综述。 　 　 ［关键词］　 细胞焦亡；ＧＳＤＭＤ；成孔蛋白；自发炎症性疾病；自身免疫性疾病 　 　 ［中图分类号］　 Ｒ３６３　 　 　 ［文献标志码］　 Ａ　 　 　 ［文章编号］　 １００８⁃８１９９（２０１７）０６⁃０６４８⁃０５ 　 　 ［ＤＯＩ］　 １０．１６５７１／ ｊ．ｃｎｋｉ．１００８⁃８１９９．２０１７．０６．０２０ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｉｔｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｄｉｓｅａｓｅｓ １ １ ２ ＬＥＩ Ｑｉａｎ ，ＹＩ Ｔａｏ ｒｅｖｉｅｗｉｎｇ，ＣＨＥＮ Ｃａｎ ｃｈｅｃｋｉｎｇ （１．Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈａｎｊｉａｎｇ ５２４００１，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈａｎｊｉａｎｇ ５２４００１，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ） 　 　 ［Ａｂｓｔｒａｃｔ ］　 Ｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓ ｉｓ ａ ｎｅｗｌｙ ｄｉｓｃｏｖｅｒｅｄｆｏｒｍｏｆ ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ，ｗｈｉｃｈｈａｓａｃｌｏｓｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｄｉｓ⁃ ｅａｓｅｓ ａｎｄ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅ． Ｇａｓｄｅｒｍｉｎ⁃Ｄ ｉｓｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｏｒ ｏｆ ｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓ． Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｃａｓｐａｓｅｓ ｃｌｅａｖｅ Ｇａｓｄｅｒｍｉｎ⁃Ｄ，ｂｒｅａｋｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｕｔｏｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎａｎｄａｃｔｉｖｅｔｈｅｐｏｒｅ⁃ｆｏｒｍｉｎｇａｃｔｉｖｉｔｙｏｆ Ｇａｓｄｅｒｍｉｎ⁃Ｄ． Ｇａｓｄｅｒｍｉｎ⁃Ｄ⁃Ｎｄｏｍａｉｎｉｓ ｔｈｅ ａｃｔｉｖｅｆｏｒｍ ｏｆ Ｇａｓｄｅｒｍｉｎ⁃Ｄ． Ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｚｅｄ Ｇａｓｄｅｒｍｉｎ⁃Ｄ⁃Ｎｄｏｍａｉｎｆｏｒｍｓｍｅｍｂｒａｎｅｐｏｒｅｓ． Ｂｏｔｈｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｎｅｃｒｏｐｔｏｓｉｓｃａｎｆｏｒｍ ｐｏｒｅｓ． Ｉｎ ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅ，ｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓ，ｔｈｅｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆ Ｇａｓｄｅｒｍｉｎ⁃Ｄｉｎｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｐｙｒｏｐ⁃ ｔｏｓｉｓ，ｔｈｅ ｄｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈｍｅｎｔ ｏｆ ｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓｆｒｏｍ ｎｅｃｒｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓ⁃ｒｅｌａｔｅｄ ｄｉｓｅａｓｅｓ ａｒｅ ｒｅｖｉｅｗｅｄ． 　 　 ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ］　 Ｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓ；ＧＳＤＭＤ；Ｐｏｒｅ⁃ｆｏｒｍｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ；Ａｕｔｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｉｓｅａｓｅｓ；Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ 有底物，该蛋白在特定位点的裂解是炎性ｃａｓｐａｓｅｓ ０　 引　 　 言 ［４］ 诱导细胞焦亡