争取时机-加速药物发展谈美国与台湾的因应策略方案.PDFVIP

爭取時機-加速藥物發展:談美國與台灣的因應策略 陳秀宜 鄧哲明 陳恆德 林治華 藥物研發經費近十年來逐漸提高，新藥能夠上市的比例卻比 1990 年代少許 多。在 15 年前，進入第一期臨床試驗之藥物，有 14%能夠得以上市，而現在卻 降為只有 8%可以上市；並且第三期臨床試驗失敗率由 20%提高至 50%之多。面 臨生技製藥產業的危機與挑戰，美國 FDA 集思廣義，與各界多方研擬之下，近 期提出一系列的對應措施，其目的是為了提昇廠商與 FDA 之工作效率，雙方皆 能夠即早判斷研發之藥物會成功或失敗的可能性，以減少產業投資之浪費，並加 速藥物發展、提早上市。美國 FDA 之重要因應措施包括建立關鍵途徑(critical path initiative) 、探索性試驗中新藥(exploratory IND) 、第一期臨床試驗 cGMP 規範 (cGMP during phase 1) 、 持 續 的 藥 品 申 請 上 市 (Continuous Marketing Application) 、優良審查管理原則(Good Review Management Principles) 、快速審查 通過 (Accelerated Approval) 等措施，這些將對業界具有重大影響。另一方面，台 灣推動生技製藥產業行之有年，但仍未見顯著成效，因此本文以探討 FDA因應 產業危機之道為軸，並研討國內面臨生技製藥產業瓶頸所提出的相關運作策略。 I. 美國 FDA (1)關鍵途徑 (Critical Path Initiative): 2004 年 ， FDA 以 ”Advancing America’s Health. Advancing Medical Breakthroughs. “為主題，提出革命性的新政策關鍵途徑” ”(Critical Path) ，徵求產、 學、研界各方的參與，與 FDA 一起來尋找加速創新的藥物上市，以增進公共健 康的方法與機會。關鍵途徑的目標是為確保將探索之藥物轉化為產品成功的機 會，鼓勵各界以合作研究方式以改善藥物研發之可預期性與研發效率。具體實施 項目包括改善藥物發展的工具套組 (Toolkits) ，在各界研討後，生物標記 (biomarker) 、影像與新臨床評估技術被認為是研發瓶頸最具突破潛力的方法。雖 1 然關鍵途徑以 FDA 為首，但其推動與實施需要政府機構、學界、業界與病患等 多向面之合作與參與，因此目前 FDA 進行中之關鍵途徑方案包括跨部會癌症 taskforce(與 NCI合作 ) 、NCI/CMS的生物標記驗證 (biomarker qualification)研究、 學界與業界合作、法規規範之研擬例如藥物基因學、探索性臨床試驗、( cGMP 、 快速微生物檢測、藥物與藥物基因學同步發展) 、生物資訊(ECG數位庫、個案紀 錄表標準化) ，以及在今年 3 月方出爐的 關鍵途徑機會列表” ”(Critical Path Initiative Opportunity List) 、關鍵途徑機會報告” ” 等項目。 關鍵途徑機會預期將可增加新藥開發過程中的效率、可預期性與產出，經過 FDA 與各界慎重研擬，目前擇選六大領域作為優先推動的目標。 ① 更好的評估工具 發展新生物標記與疾病模型- 新藥開發最大的挑戰是在藥物研發的早期能夠預測藥物未來成功的機率， 新藥開發過程中利用各種評估藥物的方法來確認其有效性與安全性，其中能夠量 化的測量方法為佳，而生物標記是可量化地反映出動物與人體的生理、藥理、或 疾病狀態的一種重要評估方式，因此擇選可適用於廣泛範圍的藥物測試之新生物 標記，可說是新藥開發之鑰！近年來許多新的生物標記已被發現，但在新藥開發 之應用性如何，需要被驗證，因此生物標記之驗證工作正積極推動之中。 一些生物標記例如基因、蛋白質與代謝(genomic, proteomic, metabolomic)的 技術被列為最具潛力，最近 FDA 核准數個可測量藥物代謝酵素的基因試驗