RT1激动剂通过降低ACAT1表达抑制平滑肌泡沫细胞形成方案.PDFVIP

８４６ 　　　　　　　　　　　　　　第三军医大学学报，２０１７，３９（９）　　 　　　　　　ｈｔｔｐ：／／ａａｍｍｔ．ｔｍｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ　 ＤＯＩ：１０．１６０１６／ｊ．１０００５４０４．２０１６１１０７６ ＳＩＲＴ１激动剂通过降低ＡＣＡＴ１表达抑制平滑肌泡沫细胞形成 １ １ １ ２ １ １ １ １ 王　旭 ，陈　雪 ，孙梦姣 ，张明杰 ，郭　露 ，朱　洁 ，李敬诚 ，张莉莉 　　（４０００４２重庆，第三军医大学大坪 １ ２ 医院野战外科研究所神经内科 ；６１００８３成都，成都军区总医院神经内科 ） 　　［摘要］　目的　探讨沉默信息调节因子 １（ｓｉｌｅｎｔｍａｔｉｎｇｔｙｐｅｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ２ｈｏｍｏｌｏｇ１， ＳＩＲＴ１）对氧化型低密度脂蛋白（ｏｘｉｄｉｚｅｄｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ｏｘＬＤＬ）诱导的血管平滑肌细胞（ｖａｓｃｕｌａｒ ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌ，ＶＳＭＣ）泡沫化的作用和相关的分子机制。方法　用组织贴块法体外培养原代 ＶＳＭＣ，用８０ ｇ／ｍＬｏｘＬＤＬ刺激ＶＳＭＣ诱导泡沫细胞形成。检测ＳＩＲＴ１在ｏｘＬＤＬ刺激不同时间（２４、 μ ４８、７２ｈ）的表达变化。ＳＩＲＴ１的活性调控分别应用 ＳＩＲＴ１激动剂（ＳＲＴ１７２０，ＳＲＴ，１ ｍｏｌ／Ｌ）和抑制剂 μ （ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ，Ｎｉｃ，１００ ｍｏｌ／Ｌ）进行干预。干预２４ｈ后采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测ＶＳＭＣ过氧化物酶体增 μ 殖物激活受体 （ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ ，ＰＰＡＲ ）、酰基辅酶Ａ：胆固醇酰基转移酶 １ γ γ γ （Ａｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌａｃｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ１，ＡＣＡＴ１）的蛋白表达，干预４８ｈ后采用油红Ｏ染色检测细胞内脂质沉积 和泡沫细胞形成情况。应用 ＰＰＡＲ 激动剂（Ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ，ＲＳＧ，５０ ｍｏｌ／Ｌ）和抑制剂（ＧＷ９６６２， γ μ １０ ｍｏｌ／Ｌ）调控ＰＰＡＲ 的表达，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测ＶＳＭＣ中ＡＣＡＴ１的表达。结果　 ｏｘＬＤＬ诱导的 μ γ ① ＶＳＭＣ泡沫细胞中，ＳＩＲＴ１蛋白表达在４８ｈ降低约４７％（Ｐ＜０．０１）；油红 Ｏ染色显示，ＳＲＴ可以抑制 ＶＳＭＣ泡沫细胞形成，而Ｎｉｃ可逆转ＳＲＴ的抑制作用； ｏｘＬＤＬ诱导的ＶＳＭＣ泡沫细胞中ＡＣＡＴ１的表 ② 达显著增加［（２．７７±０．７０），Ｐ＜０．０１］，ＳＩＲＴ１激动剂ＳＲＴ可显著抑制ＡＣＡＴ１的表达［（０．９０±０．２７）， Ｐ＜０．０１］，而ＳＩＲＴ１抑制剂 Ｎｉｃ可阻断这一作用，升高 ＡＣＡＴ１的表达［（２．２５±０．３７），Ｐ＜０．０５］； ｏｘＬＤＬ诱导的ＶＳＭＣ泡沫细胞中ＰＰＡＲ 的表达减少［（０．７３±０．１２），Ｐ＜０．０５］，ＳＩＲＴ１激动剂ＳＲＴ ③ γ 可上调ＶＳＭＣ中ＰＰＡＲ 的表达［（０．９８±０．１６），Ｐ＜０．０５］，ＳＩＲＴ１抑制剂 Ｎｉｃ抑制 ＰＰＡＲ 的表达 γ γ ［（０４７±０．１３），Ｐ＜０．０１］； ＰＰＡＲ 激动剂ＲＳＧ可抑制ＡＣＡＴ１的表达［（０．７３±００９），Ｐ＜０．０１］，而 ④ γ ＰＰＡＲ