中性粒细胞跨内皮迁移机制汇总.docVIP

中性粒细胞跨内皮迁移机制 性粒细胞募的多步过程 在轧制过程中中性粒细胞与内皮细胞表面慢下来轧制相互作用最后一秒是可逆的弱的选择素结合E -，P -或L型P -选择素糖蛋白- 1(PSGL-1)轧制相互作用最后一秒是可逆的 (15)。内皮细胞选择素表达和P -和E -是一个紧密调节过程。P -选择存储在Weibel - Palade小体而且可以迅速易位截然不同的E -型选择素不是连续表达的，它是每隔几个小时之后再重新合成的（15）P -选择素/PSGL-1相互作用主要参与了最初的共享（16），而慢和更稳定的E -选择素（17）。有证据表明，最初的轧制和随后在功能上至少在两个层面是相互关联的：（一）有证据表明相关抗原- 1整合，尤其是当它处于低亲和力构象，参加缓慢轧制粘连。相关抗原- 1活性构象促进轧制状态逮捕（18，19）。（二）第二，除了流动中性粒细胞，轧制允许中性粒细胞趋化因子，与硫酸乙酰肝素蛋白多糖通过内皮细胞的细胞膜。该趋化因子衍生信号启动粘附步骤（20）至关重要 在激活步骤趋化因子包括白细胞介素- 8补体C5a，白三烯LTB4血小板活化因子细菌的生通过转换低亲和力，选择素介导进入高亲和，整合素介导的粘附（6;20; 21）。中性粒细胞粘附于血管内皮细胞VLA- 4（α4β1）Mac - 1的（αMβ2）和LFA- 1（αLβ2）细胞ICAM- 1和ICAM-1和VCAM-1，或用于高级糖基化受体（22）。这些内皮反受体组成型表达（细胞ICAM- 1和ICAM- 2，RAGE）或进一步上调（ICAM - 1，RAGE），或者诱导（VCAM - 1）（22，23）。中性粒细胞外渗和免疫反应合素介导的粘附重要性从事小鼠（24-27），β2整合素研究的研究人员所证明（22，28）在外渗白细胞构象变化和集群通过“内至外”的信号包括小GTP酶，（29），以及肌动蛋白结合蛋白相互作用，（30）小GTP酶Rap1调节相关抗原- 1亲和力（32-35）。鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEFs)CALDAG - GEFI（钙anddiacylglycerolregulated GEFI）（36，37），VAV1（38），激活Rap1的参与调制白细胞整合亲和力CALDAG - GEFI缺导致在人类和小鼠趋化因子诱导的中性粒细胞（36，38）肌动蛋白如塔林蛋白（30; 39）或α-辅肌动蛋白（40）以及14-3-3蛋白（41）已显示β链塔林蛋白一个球状头部和棒状域细胞骨架蛋白塔林蛋白相关抗原αLβ2细胞质尾巴相关抗原- 1高亲和力的构象（42，43） 中性粒细胞粘附到血管内皮细胞整合素介导外到内的信号整合聚类两个Src样蛋白酪氨酸激酶可以相关抗原- 1和Mac - 1诱导，因为他们的抑制加速了流条件下壁中性粒细胞（44）。GEFs VAV1 and VAV3（38）Wiskott-Aldrich综合征蛋白(WASp)中性粒细胞显示肌动蛋白的缺陷细胞骨架的缺陷和初始逮捕整合的。WASp-缺陷表型才可见(45)。被牵连到白细胞粘附桩蛋白4-整合链的细胞质功能区相互作用（46中性粒细胞跨内皮迁移 中性粒细胞爬内皮细胞表面到最近的利用Mac- 1和LFA - 1的交界处，这个过程被称为运动（8）。最近关于中性粒细胞体内爬行提出证据（9）。跨内皮迁移主要旁方式，特别是已被提议作为中性粒细胞在体内外渗优领域。此外，最近证据表明，中性粒细胞和其他白细胞可能一跨细胞的方式进入血管外组织即通过内皮细胞（12，49，50）。事实上，当血管内爬行在体内跨细胞通路可能会变得更加突出（9）。体外研究结果指出了旁占主导地位，然而，5％的中性粒细胞发（49）。有趣的是，TNF-α预处理和ICAM - 1的表达对于旁通路，轮回中性粒细胞内皮代表主要障碍至少有两种类型的都参与了轮回：（一）促进同种细胞间的接触维生素E -钙粘蛋白（zonula粘着）细胞之间的膜相关VE -钙粘蛋白和肌动蛋白细胞骨架细胞内连环（二）紧密连接（闭锁小带），最交界处，形成了密切的黏附occludin, claudins和交界处粘附分子(JAM)，这是与细胞内闭锁小带- 1(ZO-1)信号分子（52）。 维生素E-钙粘蛋白 维生素E-钙粘蛋白看门人维生素E-钙粘蛋白内皮细胞单层通透性和中性粒细胞率外渗（53），而在体外研究表明，维生素E-钙粘蛋白（54）。不过，目前还不清楚，维生素E-钙粘蛋白是否从细胞交界处一个先决条件一个可能的解释是，中性粒细胞粘附血管内皮细胞维生素E-钙粘蛋白的磷酸化维生素E-钙粘蛋白介导的粘附部分维生素E-钙粘蛋白丝氨酸665的胞质尾酪氨酸658 and 731磷酸化维生素E-钙粘蛋白(55;56)。最近ICAM- 1介导中性粒细胞粘附内皮细胞可诱导维生素E-钙粘蛋白酪氨