替格瑞拉在左主干病变中的应用概要.ppt

GRACE评分127分，CRUSADE评分9分 * GRACE评分127分，CRUSADE评分9分 * GRACE评分127分，CRUSADE评分9分 * GRACE评分127分，CRUSADE评分9分 * GRACE评分127分，CRUSADE评分9分 * GRACE评分127分，CRUSADE评分9分 * GRACE评分127分，CRUSADE评分9分 * GRACE评分127分，CRUSADE评分9分 * 在PLATO研究中，共15,388名患者明确冠状动脉病变程度，其中30％患者为复杂病变， 复杂冠状动脉病变定义为三支病变、左主干病变及冠脉搭桥术后病变。复杂的冠状动脉病变与心血管事件高风险密切相关：复杂病变组相比非复杂病变组，其心血管死亡、心梗及卒中事件的发生率高出2.32倍（16.3％ vs 7.4％, P＜0.01）；与此同时，复杂病变组的主要出血事件发生率亦显著高于非复杂病变组（25.6％ vs 6.8％, P＜0.001）且主要出血事件归因于冠心病介入操作。 研究结果显示，与氯吡格雷相比，倍林达?无论在复杂病变人群还是非复杂病变人群，均能显著降低复合终点（包括心血管死亡、心梗和卒中事件）15％（复杂病变组14.9％ vs 17.6％, HR＝0.85, 95％CI 0.73～0.98；非复杂病变组6.8％ vs 8.0％, HR＝0.85, 95％CI 0.74～0.98)，但复杂病变患者相比非复杂病变患者复合事件绝对获益更大2.7% vs 1.2%，心血管获益更明显 如果术前存在血小板高反应性，PCI围术期心梗风险会显著增加。 在一项研究中，连续入选190例NSTE-ACS行冠脉支架植入治疗的患者，这些患者均于PCI术前至少12小时服用阿司匹林250mg和氯吡格雷600mg负荷剂量治疗。在PCI术前服药后取血样，测定二磷酸腺苷（ADP）介导的血小板聚集。评估血小板高反应性与围术期心梗的相关性。血小板高反应性定义为ADP 10μM介导的血小板聚集率70%。 结果显示，存在血小板高反应性的患者围术期心梗发生率为43%，无血小板高反应性者围术期心梗发生率仅为24%，组间P=0.014，有显著差异。 * 国内外多项研究提示，氯吡格雷治疗后血小板高反应性发生率高。 上面4项研究为欧美人群数据，使用不同检测方法测定血小板反应性，结果显示，血小板高反应性发生率在32%-54%之间。 下面3项研究为亚洲人群数据，同样使用不同检测方法测定血小板反应性，结果显示，血小板高反应性发生率更高，在48%-84%之间。 新加坡研究血小板高反应性发生率高达84.3%，可能与入选患者为STEMI患者有关。 * 对ONSET/OFFSET 和 RESPOND研究数据的联合分析，阿司匹林治疗基础上，接受倍林达?治疗者n=106，接受氯吡格雷治疗者n=103。结果显示，倍林达?治疗后血小板高反应性患者比例显著低于氯吡格雷。在治疗后24小时，氯吡格雷组36%存在血小板高反应性，而倍林达?组为0。 * 基因多态性：CYP2C19等位基因 临床因素：心绞痛越不稳定者和分级程度越高者对氯吡格雷的抗血小板作用的效果越差 ISAR-CHOICE的研究[22]显示了氯吡格雷300、600、900mg负荷量时，对ADP所诱导的血小板聚集反应，在高剂量组显著优于常规剂量组300mg。 * * 倍林达?抗血小板作用更一致，无论是氯吡格雷反应者还是无反应者，倍林达?均可达到良好的血小板抑制效果。 RESPOND研究经透光率集合度法(LTA)将受试者分为应答者(血小板聚集率绝对变化10%)和无应答者(血小板聚集绝对变化≤10%)。研究采用交叉设计，评价两种药物的抗血小板作用：氯吡格雷600mg负荷剂量，倍林达?180mg负荷剂量。研究结果显示，氯吡格雷应答者改用倍林达?后，IPA平均升高约20%，氯吡格雷无应答者改用倍林达?后，IPA平均升高约40% * 倍林达?不受CYP2C19基因多态性性影响，无论是功能缺失等位基因携带者还是无携带者，倍林达?较氯吡格雷均能降低心血管死亡/心梗/卒中累积发生率 从图中我们可看到，在氯吡格雷组，CYP2C19功能缺失等位基因无携带者中，主要有效终点的发生率为10%；CYP2C19功能缺失等位基因携带者中，主要有效终点的发生率为11.2% 在倍林达组，CYP2C19功能缺失等位基因无携带者中，主要有效终点的发生率为8.6%；CYP2C19功能缺失等位基因携带者中，主要有效终点的发生率为8.8% 倍林达较氯吡格雷依然具有明显获益，且无论何种CYP2C19基因型，倍林达均能提供一致获益。 另外， 有文献报道，CYP2C19*2功能缺失等位基因在中国人群中的比例约为30%，这部分患者使用氯吡格雷后在体内代谢慢，心血管事件风险增