临床执业医师药理辅导讲义.docVIP

2009年医师资格考试《药理学》辅导 第一节 药物效应动力学 一、不良反应 1.副反应 在治疗量下，与治疗无关的效应。 2.毒性反应 剂量过大或长期用药，对机体产生急性或慢性的损害。 3.后遗反应 停药后药物降至阈浓度以下仍残留的药理效应。 4.停药反应 突然停药后，病情加重。 5.变态反应 过敏反应，与剂量无关，与免疫有关。 6.特异质反应 与遗传有关。 二、药物量效关系 1.半数有效量（ED50）、半数致死量（LD50）。 2.治疗指数＝半数致死量/半数有效量 三、药物与受体 1.激动药 有亲和力又有内在活性。 2.拮抗药 有亲和力无内在活性。 3.部分激动药 有亲和力但内在活性弱。 第二节 药物代谢动力学 一、吸收 药物进入循环的过程 首过消除(first pass elimination)： 胃、肠、肝的效应 二、分布 1.血脑屏障：脑组织内毛细血管特殊结构形成血浆与脑脊液屏障； 2.胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦的屏障。 三、 药物量-时过程 1.生物利用度（血管外给药，被机体的吸收程度）。 口服等量药物AUC 绝对生物利用度F = × 100% 静注等量药物AUC 受试药AUC 相对生物利用度 F= × 100% 标准药AUC 四、药物消除动力学 1.一级消除：即恒比消除 2.零级消除：即恒量消除 第三节 胆碱受体激动药： 一、乙酰胆碱 药理作用：作用广，无临床意义。 1.心脏抑制，血管扩张。 2.胃肠平滑肌收缩，膀胱逼尿肌收缩，括约肌松弛。 3.腺体分泌，瞳孔、骨骼肌、支气管收缩 二、毛果芸香碱(匹鲁卡品) 选择性激动M受体，对眼睛和腺体的作用明显，对心血管影响小。 （一）药理作用： 1.对眼睛的作用 （1）缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌M受体，使虹膜括约肌收缩，缩瞳。 （2）降低眼内压 房水产生及回流 （3）调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 2.对腺体作用 皮下注射10～15mg毛果芸香碱，明显增加汗腺、唾液腺的分泌。 （二）临床应用 1.青光眼 首选。特点：作用快、温和、短暂，刺激小，渗透好。闭角型(充血性青光眼)，前房角间隙狭窄；开角型( 单纯性青光眼)，巩膜静脉窦血管硬化。 2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 第四节 抗胆碱酯酶药 一、易逆性抗AchE药 新斯的明(neostigmine) 药理作用：抑制AchE；直接激动N2受体；促进运动神经末梢释放Ach。 对骨骼肌的兴奋作用最强；对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强；对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。 临床应用：重症肌无力；术后腹胀气和尿潴留；阵发性室上性心动过速；非除极化肌松药过量中毒的解救 二、难逆性抗AchE药 有机磷农药有乐果、敌百虫、沙林、梭曼等 （一）毒理作用机制：与AchE共价键结合，使其失去水解Ach的能力，造成Ach大量堆积中毒。 （二）急性中毒 胆碱能N-M接头和CNS毒性。轻度以M样为主；中度除M样外，有N样症状；严重M、N样和中枢症状。 三、胆碱酯酶复活药 碘解磷定、氯磷定 1.解毒作用：与磷酰化胆碱酯酶中有机磷酰基结合，形成磷酰化胆碱复合物，裂解后，生成无毒的磷酰化氯磷定和Ach 。 PAM + P=AchE PAM=P + AchE 解磷定 磷酰化胆碱酯酶 磷酰化氯磷定 胆碱酯酶 2.临床应用：解救中、重度中毒；对乐果无效；不易进入中枢，需与阿托品合用；早用，AchE老化无效， 1h内，要反复应用；过量也可与AchE结合，加重传导阻滞。 第五节 M 胆碱受体阻断药 阿托品(atropine) （一）药理作用：竞争性阻断M受体。 1.抑制平滑肌 阻断胃肠平滑肌M受体，抑制痉挛，缓解绞痛；对尿道、膀胱也有松弛作用；对胆道、输尿管、支气管、子宫作用弱。 2.抑制腺体分泌 对唾液腺、汗腺最强；泪腺及呼吸道腺较强；大量可减少胃液及胃酸分泌。 3. 调节麻痹 阻断睫状肌和环状肌M受体，使其退向外缘扩瞳、升眼压；悬韧带拉紧,晶状体变平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚。 4.心血管系统 (1)兴奋心脏：1～2mg阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用，心率和传导加快。 (2)扩张小血管：大剂量解除小血管痉挛，皮肤血管扩张明显。 5.兴奋中枢 较大剂量兴奋延脑和皮层；持续大剂量转入抑制。 （二）临床应用 1. 解除平滑肌痉挛。 2. 抑制腺体分泌