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HOPE -总结（续） 雷米普利治疗降低心血管复合终点事件率的临床获益在以下各类患者亚组中保持高度一致性: 糖尿病或非糖尿病患者； 男性，或女性 有心血管疾病确诊依据，或仅有风险因素 年龄 65岁或 65岁患者 不管基线时是否有高血压* 不管基线时是否有微量白蛋白尿 *本研究结果提示：治疗后舒张压下降2mmHg带来卒中风险降低40%、心梗风险降低25%的获益。 N Engl J Med, January 20, 2000 HOPE -总结（续） 在以下患者，雷米普利的临床获益是明确的： 基线时无论有无冠心病确诊依据； 无论有无心梗既往史； 在确诊左室射血分数 40% 的患者(心衰风险下降27%, p0.001) 在基线合并以下用药时，雷米普利的临床获益也是明确的： 阿司匹林或其他抗血小板药； ?受体阻滞剂； 其他降压药 N Engl J Med, January 20, 2000 HOPE – 结论 “在广泛的心血管高风险患者，不管是否诊断心衰或左室收缩功能下降，雷米普利均显著降低心梗、卒中和心血管死亡风险” N Engl J Med, January 20, 2000 * 在所有的ACEI中，羧基ACEI的组织亲和力较高，其中喹那普利、贝那普利、雷米普利的亲和力最高；而巯基和膦酸基ACEI（如福辛普利、卡托普利）的组织亲和力较低。 | * | * 雷米普利的药理与临床 肾素-血管紧张素系统 血管紧张素转化酶抑制剂的作用机制 ACEI通过与ACE的多个活性部位结合抑制ACE的活性。ACEI对循环和组织的Ang II的生成都有抑制作用。通过抑制AngII的生成，产生以下效应： 扩张血管，降低外周血管阻力； AngII水平降低，对交感缩血管纤维末梢作用降低，去甲肾上腺素的释放减少，直接作用与中枢神经系统，抑制交感活性； 抑制和逆转心血管重构（Remodeling）； 抗动脉粥样硬化作用，抑制粥样斑块的形成，稳定斑块，改善血管内皮功能，降低PAI的活性，维持正常的纤维溶解平衡，抑制血管内血栓形成； 减少醛固酮合成，水钠潴留作用减弱，减轻心脏负荷；同时减轻醛固酮对心血管系统的不良影响； 减少尿蛋白排泄，减轻间质纤维化，延缓肾功能恶化。 血管紧张素转换酶抑制剂分类 各种ACEI的共同基本作用是与ACE的活性部位Zn2+结合，使之失活。其分类如下： 根据化学结构可分为： (1)巯基类：卡托普利、阿拉普利等； (2)羧基类：依那普利、贝那普利等； (3)磷酸基类：福辛普利、雷米普利等； (4)异羟肟基类：伊屈普利。 根据药代动力学可分为 （1）经肾通道排泄： （2）经肝肾双通道排泄： 根据ACEI在血浆、组织中的相对亲和力可分为 （1）高亲和力 （2）低亲和力 喹那普利 贝那普利 雷米普利 培垛普利 赖诺普利 依那普利 福辛普利 卡托普利 高 低 Dzau VJ. et al. Am J Cardiol 2001;88(suppl):1-20 羧基ACEI的组织亲和力较高； 其中喹那普利、贝那普利、雷米普利的组织亲和力最高； 巯基ACEI的组织亲和力较低； 有证据显示，组织ACE，尤其是血管系统而不是循环中的ACE，是决定血流动力学效应的主要因素，因而组织亲和力较高的ACEI能更有效地通过抑制ACE而产生降压疗效。 各种ACEI的组织亲和力 雷米普利的药代动力学特点 口服本品至少有50%-60%在胃肠道吸收，食物可使其吸收略延迟； 本品为前体药，吸收后在肝内转化为活性比其大6倍的代谢产物雷米普利拉。雷米普利与雷米普利拉的血浆蛋白结合率分别为73%与56%； 口服后1小时内雷米普利血浓度达峰值，3小时雷米普利拉血浓度达峰值； 口服后1小时内起作用，4-6.5小时达峰作用，作用维持约24小时。雷米普利的T1/2为5.1小时，雷米普利拉为3-17小时，故雷米普利是一个长效的ACEI，肾功能衰竭时T1/2更延长； 本品约60%经肾清除，40%由粪便排出。 本品为前体药，在体内水解为雷米普利拉，成为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素Ⅰ不能转换为血管紧张素Ⅱ，结果血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高； 高血压患者服用雷米普利后导致卧位和立位血压的下降。在服药后的1-2小时内就产生明显的降压效应；峰值效应出现在服药后的3-6小时；已显示治疗剂量的降压效应至少可以维持24小时。 雷米普利拉还抑制缓激肽的降解，也使血管阻力降低； 心力衰竭时本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或后负荷，减低肺毛细血管嵌压或前负荷和肺血管阻力，从而改善心排血量，使运动耐量和时间延长。 雷米普利的药效学特点 定位：ACEI作为治疗高血压的一线药物，可用于治疗轻度至重度