高等有机第八章++羰基的亲核加成.pptVIP

2、形成O-酰基异脲 羧酸与二环己基碳二亚胺（DDC）作用生成活性很强的酰化试剂O-酰基异脲 异脲基是离去性很好的基团： 8.3 烯醇盐的反应 α－H活泼，有电离倾向 酮（醛） 烯醇 酸碱可以催化平衡 醛、酮、羧酸衍生物的α-H受羰基影响，酸性增大： 不同化合物的互变异构平衡常数不同。α-H酸性大的平衡常数也大。 P629表26.1不同化合物α-H的酸性 8.3.1 烯醇盐 在适当的碱性条件下，含α-H的化合物可以完全转化为烯醇盐 烯醇盐 LDA pKa， 20 ～40 由X-射线衍射法测知烯醇盐在溶液中以聚集体的形式存在 例如： 以四聚体形式存在，同时络合四个溶剂四氢呋喃分子 一、烯醇盐生成中的区域选择性 含有两个不同α-H的酮可以生成两种不同的烯醇盐,例如： 实验结果： -70 oC下，过量LDA存在时，反应速度快，不可逆，主要生成1,6-烯醇 室温下，酮过量时，烯醇盐与酮之间不断进行质子交换，主要生成1,2-烯醇 其原因可能是和反应过渡态的稳定性有关 生成两种烯醇盐的可能过渡态是： 生成1,2-烯醇时得过渡态中，苯环和异丙基距离较近，有空间位阻，使得该过渡态能量升高，活化能增大，反应速度慢。使1,6-烯醇生成的快。——速度控制产物 虽然1,2-烯醇生成的活化能高，但是由于苯环的共轭，使1,2-烯醇比1,6-烯醇稳定。在较高温度下，平衡达成速度快，1,2-烯醇逐渐累积，成为最后的主产物。——平衡控制产物 P631例子 二、烯醇盐生成中的立体选择性 烯醇盐中有双键，可以是E型或Z型。Z与E的比例与多种因素有关。 LDA 3.3 1 LiTMP 5 1 LiTMP + LiBr 50 1 碱性试剂 TMP： 三 、烯醇盐的两可亲核性 O-、C-都有亲核性，一般地，由于碳负离子碱性较强，亲核性更强一些，大多数亲核反应都发生在碳负离子上。 有机硅试剂与烯醇盐的反应几乎完全发生在氧负离子上。 原因：硅氧键较稳定 键 Si—O Si—C 键能，kJ/mol 452 318 同理， 与烯醇盐作用，反应也发生在氧原子上 键 P—O P—C 键能，kJ/mol 335 264 四 、生成烯醇盐的其他方法 （1）α,β- 不饱和酮与二甲基酮锂作用 （2）α,β- 不饱和酮在液氨中与金属锂还原 如果直接用LDA与α,β- 不饱和酮反应，则的另一种烯醇盐： 五 、双负离子 羧酸或羧酸盐与强碱反应，可以生成双负离子 1，3-二羰基化合物与RLi、NaH、NaNH2 等强碱反应，也能生成双负离子： 8.3.2 烯醇盐与羰基化合物的反应 烯醇盐与羰基化合物的反应主要发生在碳负离子上，生成新的碳-碳键。 一、甲基酮的烯醇盐与芳醛的反应——Claisen-Schmidt反应 甲基酮的烯醇盐与芳醛反应生成α,β-不饱和酮 对于不对称的甲基酮，酸或碱的催化条件不同，反应方向不同 1、酸碱催化下的反应情况 原因： 碱性条件下，酮以烯醇盐的形式去亲核加成： 伯碳负离子，较稳定 仲碳负离子，较不稳定 酸性条件下，酮以烯醇的形式去亲核加成： 双键碳上烷基取代基较多的较稳定 双键碳上烷基取代基少，较不稳定 用其他方法制备的β-羟基酮，分别用酸碱处理，会得到平衡混合物： 但是，带支链的β-羟基酮，在酸性条件下很容易脱水达成上述平衡；而碱性条件下，则不脱水，只是达成逆反应平衡 这说明在碱性条件下，带支链的β-羟基酮不易脱水，其脱水速度远远小于逆反应速度。 而在酸性条件下，带支链的β-羟基酮脱水速度较快 苯甲醛与丙酮在酸催化下，迅速与两个甲基缩合： 而在碱催化下，只有一个甲基缩合，而且反应很慢： 2、产物的立体化学 芳醛与甲基酮缩合，生成（E）-α,β-不饱和酮 其原因和β-羟基酮脱水时的构象稳定性有关 β-羟基酮脱水是反式消除，H与OH需要反式共平面，此时β-羟基酮的较稳定构象有（1）和（2） 二、定向羟醛缩合 羟醛缩合：酮、羧酸酯、酰胺等生成的烯醇盐与脂肪醛缩和，生成β-羟基酮、 β-羟基酯、 β-羟基酰胺的反应 有α－氢的醛或酮 在酸或碱的催化下 缩合 生成β- 羟基醛或酮的反应—— 羟醛缩合 羟醛缩合概