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肿瘤的概论 肿瘤的基本概念 肿瘤：是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。 肿瘤的生物学行为及分子生物学基础 肿瘤在本质上是基因病。各种环境的和遗传的致癌因素以协同或序贯的方式引起DNA损害，从而激活原癌基因和（或）灭活肿瘤抑制基因，加上凋亡调节基因和（或）DNA修复基因的改变，继而引起表达水平的异常，使靶细胞发生转化。被转化的细胞先多呈克隆性的增生，经过一个漫长的多阶段的演进过程，其中一个克隆相对无限制的扩增，通过附加突变，选择性地形成具有不同特点的亚克隆（异质化），从而获得浸润和转移的能力（恶性转化），形成恶性肿瘤。　　（l）原癌基因、癌基因及其产物　　癌基因是具有潜在的转化细胞的能力的基因。由于细胞癌基因在正常细胞中以非激活的形式存在，称为原癌基因。原癌基因可被多种因素激活。　　基因水平的改变继而导致细胞生长刺激信号的过度或持续出现，使细胞发生转化。　　　　 （2）肿瘤抑制基因　　 肿瘤抑制基因的产物能抑制细胞的生长，其功能的丧失可能促进细胞的肿瘤性转化。肿瘤抑制基因的失活多是通过等位基因的两次突变或缺失的方式实现的。 （3）凋亡调节基因和DNA修复调节基因　　调节细胞进入程序性细胞死亡的基因及其产物在肿瘤的发生上起重要作用，如bcl－2可以抑制凋亡，bax蛋白可以促进凋亡，DNA错配修复基因的缺失使DNA损害不能及时被修复，积累起来造成原癌基因和肿瘤抑制基因的突变，形成肿瘤。 （4）端粒和肿瘤　　端粒随着细胞的复制而缩短，没有端粒酶的修复，体细胞只能复制50次。肿瘤细胞存在某种不会缩短的机制，几乎能够无限制的复制。实验表明，绝大多数的恶性肿瘤细胞都含有一定程度的端粒酶活性。　　 （5）多步癌变的分子基础　　恶性肿瘤的形成是一个长期的多因素形成的分阶段的过程，要使细胞完全恶性转化，需要多个基因的转变，包括几个癌基因的突变和两个或更多肿瘤抑制基因的失活，以及凋亡调节和DNA修复基因的改变。 肿瘤细胞的形态特征 肿瘤的发病机制 肿瘤的发生、演变是一个涉及环境与遗传多因素、多阶段、所步骤的生物学过程，各种环境的和遗传的致癌因素以协同或序贯的方式引起DNA损害，从而激活原癌基因和（或）灭活肿瘤抑制基因，加上凋亡调节基因和（或）DNA修复基因的改变，继而引起表达水平的异常，使靶细胞发生转化。被转化的细胞先多呈克隆性的增生，经过一个漫长的多阶段的演进过程，其中一个克隆相对无限制的扩增，通过附加突变，选择性地形成具有不同特点的亚克隆（异质化），从而获得浸润和转移的能力（恶性转化），形成恶性肿瘤。 肿瘤的诊断 肿瘤的预防 一级预防：一级预防或病因预防。其目标是防治癌症发生。 （1）?避免吸烟（2）?饮食结构（3）其它，如职业、环境、感染、药物 由于职业和环境的原因而接触一些化学物质，可导致不同部位的肿瘤。例如肺癌（石棉）膀胱部（苯胺染料），白血病（苯）。有些感染性疾病与某些癌症也有密切的联系：如乙肝病毒与肝癌，人乳头瘤病毒与宫颈癌，在一些国家，血吸虫寄生感染显著增加膀胱癌的危险性，暴露于一些离子射线和大量的紫外线尤其是来自太阳的紫外线，也可导致某些肿瘤，特别是皮肤癌，常用的致癌性的药物雌激素和雄激素、抗雌激素药三苯氧胺，绝经后妇女广泛应用雌激素子宫内膜癌及乳头腺癌有关。 二级预防：?其任务包括针对癌症，症状出现以前那些潜在隐匿的疾患，采取“三早”（早期发现，早期诊断，早期治疗）措施。以阻止或减缓疾病的发展。 （1）?重视癌症十大危险信号 （2）?对某些群体进行普遍检查 （3）?治疗癌前病变：如食管上皮重度增生，胃粘膜的不典型增生，萎缩性胃炎，慢性肝炎和肝硬化，结肠息肉，支气管上皮增生等。 （4）?加强对易感人群的监测，如有癌遗传易感性和癌瘤家族史的人群史癌瘤易感人群。必须定期进行监测。 （一）癌基因学说 （二）癌基因的分类 癌基因可以分成两大类： 一类是病毒癌基因，指反转录病毒的基因组里带有可使受病毒感染的宿主细胞发生癌变的基因，简写成V-OnC； 另一类是细胞癌基因，简写成C—onC，又称原癌基因(proto-oncogene)，这是指正常细胞基因组中，一旦发生突变或被异常激活后可使细胞发生恶性转化的基因。 原癌基因的激活机制 * 肿瘤细胞的异型性 主要的形态特征： 1. 体积增大、核质比显著高于正常细胞，可达1：1 2. 出现巨核、双核或多核。染色体呈非整倍体 3. 线粒体表现为不同的多型性、肿胀、增生。 4. 细胞骨架紊乱 5. 细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗体。 恶性肿瘤形成的基本模式 肿瘤与基因 196