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免疫应答与口腔癌 Immune response and oral cancer 一.细胞免疫 1.t细胞 2.NK细胞 3.LAK细胞 4.肿瘤浸润淋巴细胞 1.T细胞 T细胞为主的细胞免疫在抗肿瘤中其主要作用 T细胞可直接发挥破坏肿瘤靶细胞作用 2.NK细胞 NK细胞是一组形态和功能异质性的淋巴细胞群，形态上为大颗粒细胞，具自发毒活力，能产生和释放IFN,IL-2，IL-1，细胞溶解素、克隆刺激因子和TNF。 3.LAK细胞 用IL-2激活淋巴细胞，产生的一种新的能够杀伤NK不敏感肿瘤细胞的伤特异性杀伤细胞，称为淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokine activated killer cells,LAK）。 LAK细胞杀伤活性不受主要组织相容性复合体（MHC）限制，但对肿瘤细胞有选择性杀伤作用，即可杀伤自体肿瘤细胞，也可以杀伤同种异体肿瘤细胞。 4.肿瘤浸润淋巴细胞 肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte,TIL）即渗入到肿瘤组织内的淋巴细胞，看肿瘤方面比循环淋巴细胞更有意义，能准确反映宿主与肿瘤间的相互作用。经IL-2激活，抗瘤效力比LAK强10~100倍，其杀伤作用有一定靶细胞特异性，对自体肿瘤靶细胞杀伤作用明显 发展方向 　　应用LAK或TIL细胞治疗肿瘤国内外进展都很快，今后发展的方向是：（1）提高LAK细胞的纯度，应用活化LAK细胞贴壁的特性，纯化粘附LAK（adherent-LAK,A-LAK）细胞。在IL-2诱导下数量可增加100倍，而且抗肿瘤转移的作用比LAK强20-50倍。（2）改变继承转移细胞在体内的分布，如改变注射细胞途径和方法，达到局部/区域继承免疫疗法的目的。（3）与其它细胞因子如IL-12、IFN、TNF-α和CSF联合治疗，增强LAK的杀伤活性，另有报道，抗CD3单抗与IL-2协同，能显著提高LAK细胞的数量和杀伤活性。应用CD3单抗诱导的杀伤细胞称为CD3抗体激活的杀伤细胞（CD3McAb activated killer cells,CD3AK），抗体含量在10-20ng/ml即可达到刺激杀伤活性的高峰，体外培养数天后即可出现明显的杀伤活性。CD3AK激活需要单核细胞存在，其增殖速度和细胞毒活性均高于LAK。所有的D3+CD8+T细胞和1-6%CD3+CD4+T细胞可诱导出CD3AK。CD3AK已开支应用于临床。（4）将某些细胞因子（如IL-2、TNF等）cDNA转染LAK或TIL用于基因治疗。 * 细胞免疫中，抑制性T细胞（Suppressor T cells , Ts），具有抑制细胞免疫及体液免疫的功能；辅助性T细胞（Helper T cells , Th），具有协助体液免疫和细胞免疫的功能。 Th 和Ts之间相互诱导和相互制约，形成t细胞网络。癌肿病灶中浸润的T辅助细胞亚群与T抑制细胞亚群相比，后者在计数上多余前者，导致二类主要T细胞比值失去平衡。 功能： 1.细胞免疫启动之前，细胞免疫系统的第一道天然免疫防线 2.能杀伤弱抗原细胞 3.重要免疫调节细胞 4.产生的可溶性因子能与外来物质发生反应 口腔癌患者外周血NK细胞活性活性降低。INF通过促进前NK细胞的成熟和NK细胞的物质合成，活化成熟的NK细胞，提高NK细胞的功能。IL-2能促进NK细胞的增殖与活化，刺激NK细胞释放INF-a。 *