离子通道与特发性癫疒.PDFVIP

北 京 大 学 学 报 （ 医 学 版 ） _‘Z3*Y ‘K ]JaQ3I Z3QbJ1QUc（WJ*YUW 12QJ32J1 ）! bN0 $’! 3N0 .! ‘OD0 (##. ·.%/ · ·综述 · 离子通道与特发性癫疒研究进展 间 王菊莉，张月华，吴希如! （北京大学第一医院儿科，北京! ###$% ） ［关键词］癫疒；离子通道；基因 间 ［中图分类号］ ’%() ! ! ［文献标识码］*! ! ［文章编号］+’ ,+’-（(##. ）#.,#.%/,#% ! ! 癫疒是多种病因引起的脑功能障碍综合征，它是脑神经 =O 7 5AD5D=O 9@=9@AB ，P*J ），高钾性周期性麻痹和低钾性周期 间 元反复异常放电所致。特发性癫疒是指除遗传因素外不具 性麻痹等。 间 有其它潜在病因的癫疒和癫疒综合征。目前认为特发性癫 !0 !0 ! 钠通道与IJK1 6 ! IJK1 6 是一种发生在家族中的热 间 间 疒是一种通道病。自//. 年发现特发性癫疒患者第 个基 性惊厥综合征，其遗传方式为常染色体显性遗传，外显率较 间 间 高。临床表现为婴儿期有多次热性惊厥， 因突变以来，已确定多数基因与其有关，而这些基因或编码 + 岁后持续存在无 电压门控或编码配体门控离子通道。本文综述近年发现的 热惊厥，惊厥在少年期前终止。除热性惊厥外，还有强直7 离子通道功能异常与特发性癫疒关系的研究进展。 阵挛、肌阵挛、失神或失张力发作等惊厥表型。IJK1 6 是一 间 离子通道病是因离子通道功能异常所致，可累及神经、 种典型的遗传异质性例子，产生同一表型的不同基因位点至 骨骼肌、心和肾等多器官和系统。到目前为止，仅神经、骨骼 少有 ［$ ，% ］ % 种突变 ，分别为 123* ，123(* ，1234 和 肌系统已报道二十余种疾病与通道基因突变有关［］ ［% ］ 。离子 I*4I( ，编码I*4* 受体的 (,亚单位。R55O9 等 在一 * # 通道实际上是一类跨膜糖蛋白，它们形成的亲水性孔道使离 个较大的塔斯马尼亚的IJK1 6 家系首先描述了1234 的错 子得以跨膜转运。在神经元信号转导中，离子通道起重要作 义突变2(R 。随后在蛙卵细胞的研究证明，突变可逆转 用，因此通道功能异常可能导致从肌病到癫疒的各种神经系 间 亚单位对通道门控动力学的作用，从而导致钠电流的慢失 统疾病。本文着重概述了几种主要的离子通道功能异常所 活。随后又确定了一个澳大利亚IJK1 6 家系伴显性遗传，受 至的特发性癫疒。 间 累基因座在/S$0 处，在蛙卵细胞中证明此突变干扰了通 道 7 亚单位去调节 亚单位通道7 门控动力学的能力，