多肽在纳米癌症药物中的应用.ppt

纳米技术：一门在原子或分子尺度上操控和构建物质的科学技术。 研究对象：尺寸结构（至少一维）在0.1至100纳米范围内材料的性质和应用。 多肽类纳米药物的优势： 1.分子量小，低基因毒性 2.可通过设计并大量化学合成 3.可加快药物在组织内部传递和成像 4.本身可做治疗药物，可做纳米载体，可高亲和性的与特殊靶标连接 As drug carries 药物载体：能改变药物进入人体的方式和在体内的分布、控制药物的释放速度并将药物输送到靶向器官的体系 。 CPPs（细胞穿透性多肽）[2]： 包括：HIV，TAT蛋白和穿孔素转录调节因子等 成分：富含Arg 和Lys 的阳离子短肽； 长度：9~30个氨基酸，部分含疏水序列； 穿透机制：与细胞膜表面黏多糖结合， 经吞噬进入细胞内。 参考文献[2]：S. El-Andaloussi, T. Holm, U. Langel, Cell-penetrating peptides: mechanisms and applications, Curr. Pharm. Des. 11 (2005) 3597–3611. 例：SiRNA-CPPs 靶向药物 SiRNA :小分子RNA，特异的引发基因序列转录成mRNA后，将其降解，是目的蛋白表达量下调； MPG：序列： GALFLGFLGAAGSTMGAWSQPKKKRKV As targeting ligands[3] 不同的细胞表面表达不同的受体，而配体与细胞表面特定受体具有高度亲和力，因此配体常被用作靶向转运的载体。 例：SiRNA[4]： RVG:狂犬糖蛋白肽 长度：29个氨基酸 RVG-9Arg CPPs与靶向多肽配体对比 [3]： 除特异靶向性外，与CPPs 相比。靶向转运的优势在于：纳摩尔浓度的SiRNA就能发挥显著作用 参考文献[4]：Transvascular delivery of small interfering RNA to the central nervous systemP. Kumar, H. Wu, J.L. McBride, K.-E. Jung, M.H. Kim, B.L. Davidson, S.K. Lee, P. Shankar, N. Manjunath nature 448 (2007) 39–45 Peptide in proteinase system: 与癌症相关的酶（CAPs）在正常组织中含量非常低，但在癌症组织中很高，因此，该类酶作为癌症治疗的靶标被越来越重视。 参考文献： 1. Xiao-Xiang Zhang, Henry S. Eden, Xiaoyuan Chen* ： Peptides in cancer nanomedicine: Drug carriers, targeting ligands and protease substrates Journal of Controlled Release 159 (2012) 2–13 2. S. El-Andaloussi, T. Holm, U. Langel, Cell-penetrating peptides: mechanisms and applications, Curr. Pharm. Des. 11 (2005) 3597–3611. 3. siRNA 化学修饰及靶向转运策略的研究进展 杨兵 陈维贤 张莉萍 中国生物制品学杂志 2010 5 23 4. Kumar, H. Wu, J.L. McBride, K.-E. Jung, M.H. Kim, B.L. Davidson, S.K. Lee, P. Shankar, N. Manjunath： Transvascular delivery of small interfering RNA to the central nervous systemP 5.小干扰RNA和药物输送纳米载体的研究 李来胜，王均 学位论文 LOGO LOGO LOGO 读书报告 刘月 多肽在纳米癌症药物中的应用 Contents: 药物载体 1 靶向多肽配体 2 蛋白酶作用底物 3 Introduction[1]： 优 点 ： 1.分子量小，特异性强； 2.生物相容性好，多孔，中空，易于药物缓释； 3.比表面积大，可实现治疗与疗效跟踪同步化； 4.易扩散穿过肿瘤细胞膜，对肝脏及骨髓的潜在毒性较小； 缺 点 ：较低亲和性，低稳定性，半衰期短，易被蛋白酶作用清除； 参考文献[1] ：Peptides in cancer nanomedi