心脏肥大细胞和心肌梗死后心室重构.pdfVIP

· 18· 心脏肥大细胞与心肌梗死后心室重构 郭伟梁远红综述靳立军审校 【摘要】在心脏组织内，肥大细胞存在于心肌之间和靠近血管的位置。近年来对于 心脏肥大细胞(CMC)在急性心肌缺血中作用的研究有升温之势。心肌梗死时，CMC数 量增多功能处于活跃状态，并释放介质。随着心肌梗死后心肌的坏死，开始了大规模心 室重构的调节过程。CMC释放的介质可以激活基质金属蛋白酶，后者参与了心肌梗死 后的心室重构过程。目前有关肥大细胞在心肌梗死后心室重构的报道相对较少，该文就 这方面的研究作一介绍。 【关键词】心脏肥大细胞；心肌梗死；心室重构；基质金属蛋白酶 DOI：10．3969／j．issn．1673—6583．2011．01．005 mast l 尽管心脏肥大细胞(cardiaccell，CMC)作CMC与心肌梗死 为有核定向造血干细胞，正常生理条件下它们在组 有研究对心肌梗死后左室心外膜和心内膜的 织中分化为成熟细胞，这与其他类型的细胞(如中 肥大细胞分别计数，在21d时梗死部位心外膜下 性粒细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞)不同。 CMC个数明显升高至25／mm2；35d时在梗死部位 同时这种分化可能有利于正常稳定的内环境。在 心内膜下CMC个数明显升高至7／mm2。大鼠急性 心脏组织内，肥大细胞存在于心肌之间和靠近血管 心肌梗死(AMI)后心肌组织中的CMC数量明显增 的位置[1]。CMC为单核和包含大量膜结合颗粒和 加，这表明CMC可能参与了大鼠心肌梗死后心肌 非膜结合脂质体，CMC在基本条件下经历脱颗粒， 纤维的发生、发展。同时研究表明，在CMC和成纤 最终导致组胺、糜酶和类胰蛋白酶的释放和前列腺 维细胞共培养时，也发现CMC能显著影响成纤维 素D2(PGD2)、白三烯C4(LTC4)的从头合成和释 细胞的形态和功能[4]。在肥大细胞缺陷(Ws／Ws) 放。CMC脱颗粒或活化可诱导一系列刺激物，包括 鼠和野生型(WT)鼠的实验中，通过主动脉一腔静脉 IgE、干细胞因子(SCF)、补体蛋白质类的免疫介质 瘘诱导容量超载的鼠模型来阐明CMC活化和心室 和钙离子载体、复合物48／80，神经肽类、鱼精蛋白 重构的相互关系。WT组与Ws／Ws组相比，在第5 的非免疫介质[2]。肥大细胞释放的介质主要分为： 天，基质金属蛋白酶(MMP)一2活性显著增加；在第 (1)预先形成的介质，组胺、肝素、五羟色胺(5一HT)、 5天和第8周，细胞外的胶原基质显著降解；在第2、 蛋白酶(包括类胰蛋白酶、糜酶、羧肽酶)等；(2)新4、6、8周wT组左室扩张与基线水平对比显著变 产生的介质，包括前列腺素、白三烯、血小板活化因 大L5]。当心肌中MMPs表达及活性增高，使正常的 子、血栓素；(3)细胞因子和化学因子，炎症细胞因 心肌胶原蛋白过度降解，并被缺乏连接结构的纤维 子如白细胞介素一4、5、6(IL-4、5、6)；趋化因子如单 性间质取代，使心肌胶原重构，引起心室腔扩大，室 核细胞趋化蛋白一1(MCP一1)、IL-8、粒一巨噬细胞集 壁变薄，导致心功能恶化或心肌纤维化。肥大细胞 落刺激因子(GM—CSF)，生长因子如血管内皮生长 稳定剂可以阻止wT组心室扩大[6]，提示CMC在 因子(VEGF)、转化生长因子一B(TGF—B)、血小板衍 心肌纤维化和心室重构后的心力衰竭发生、发展中 生生长因子(PDGF)等口]。 起着重要作用。 CMC释放大量有害的介质，包括组胺、肿瘤坏 基金项目：广东省自然科学基金(915160150100