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维生素 A ? 1997 年起,多项评估维生素 A 疗效和安全性的多中心双盲 RCT 研究结果: ? 出生后给 ELBW 维生素 A 5000IU ,肌内注射, 3 次 / 周,连续 4 周 ,可有效补充维生素 A ,明显降低发生 BPD 发病风险 ? 一项 Meta 分析 (8 个 RCT) 结果: 维生素 A ? 补充维生素 A 可以减少 ? VLBW 患儿 1 月龄时的氧需要和死亡率 ? ELBW 患儿纠正胎龄 36 周时的氧需要 临床医生决定是否使用维生素 A 预防 BPD ,主要取决于当地 BPD 发生率 抗氧化剂 ? 人重组铜锌超氧化物歧化酶( rhCuZnSOD ) 一项多中心 RCT 研究:每 48 小时给机械通气 ELBW 儿吸入一次 rhCuZnSOD ,持续 1 个月 结果: 治疗组 VS 对照组 ? 纠正胎龄 36 周时死亡率和氧依赖无明显差异 ? 治疗组婴儿再住院率低,急诊次数和哮喘用药次数减少 提示尽管早期评估不明显, CuZnSOD 存在潜在的肺益处。 ? 将该药物列为 BPD 预防用药前,尚需进一步研究。 肌醇 ? 是一种六碳糖醇,促进表面活性物质某些成分成熟 →在胎儿期和新生儿早期发挥关键作用 ? 生后肌醇临床 RCT 试验 meta 分析 ? 28 天时 BPD 发病趋势 (RR= 0.68, 95%CI 0.45-1.02) 。 ? 死亡率、 BPD Ⅲ或Ⅳ期发生率、颅内出血、 4 期 ROP 发病率或治 疗的需要 ? 研究病例数有限,仍需大规模 RCT 临床 试验证实是否应常规补 充给 RDS 早产儿 注:明显下降 抗生素 ? 引起早产,增加气管插管患儿 BPD 风险 ? 绒毛膜羊膜炎 ? 解脲脲支原体感染 ? 增加 BPD 风险,尤其是 ELBW ? 一项 meta 分析提示 : 与无解脲脲支原体定植的新生儿相比, 定植者 BPD 发生率↑ (RR=1.72 , 95%CI 1.5 -1.96) ? 但随机临床试验表明, 红霉素治疗并未减少 BPD ( 红霉素不能 消灭定植于气道的解脲脲支原体?) 抗生素 ? BPD 病程中继发细菌、病毒或真菌感染 —— 诱发病情加重且危及生命的常见原因 ? 应加强消毒隔离制度,避免医源性感染 ? 可行血、痰培养、支气管肺泡灌洗液培养 ( 机械通气者 ) , 确定病原体,选择有效的抗生素治疗。 吸入性 NO ( iNO ) ? NO是重要的肺血管张力调节剂,已成功治疗足月和近足月 儿 PPHN ? 小剂量 NO 可降低肺血管阻力,选择性地增加正在充分通气 的肺区域血流, ? 减少肺内、外分流,改善通气 : 血流比 (V:Q) ? 有一定的抗炎和抗氧化作用 ? 对于严重 RDS 婴儿, iNO 能降低肺血管和气道阻力 吸入性 NO iNO 是否能有效预防 BPD 一直存在争议 ( iNO ) 三项评估 iNO 防治 BPD 有效性及安全性的临床研究 吸入性 iNO 是否能有效预防 BPD 一直存在争议 NO ( iNO ) 研究二: 研究三: 研究一: ?iNO 可以降低患儿死亡率, ?iNO 仅能降低 BW1000- ? 未发生 BPD 患儿生存 1250g 患儿 BPD 的发病率 缩短住院时间,氧依赖时间 率 (P=0.001) ,减少纠正胎龄 40w 和 44w ?BPD 患儿生存率多疗 ? 总 BPD 发病率及死亡率无 时患儿住院率、氧依赖率 程 统计学差异 ? 并发症(败血症、NEC、PDA ?BPD 发病率 ?iNO 组总 PLV 、颅内出血或 、ROP),两组无明显差别 治疗组和对照组均未 脑室扩大、肺出血及其他并 见明显差异 发症发生率低于对照组 结论:生后 7-21 天吸入 NO 结论:小早产儿生后早 结论:吸入小剂量 NO 不 ,可降低 BPD 发生率,且 期吸入低剂量 NO 不能 能降低 BPD 发生率 有效预防 BPD 的发生 无明显短期副作用 吸入性 NO ( iNO ) ? 2011 年, 14 个 RCT 的 meta 分析( iNO 组与对照组相比) ? 患儿死亡率及纠正胎龄 36 周 BPD 发病率未见明显差别 ? 脑瘫、神经发育障碍以及认知障碍的发病率未见明显差别 ? iNO 治疗不能降低死亡率或 BPD 发生率 ? 对于发生呼吸衰竭的早产儿,目前尚无有力证据支持常规应 用 iNO Donohue, P.K., et al., Inhaled ni
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