瘦素基因启动子区-2548GA功能多态性及抗精神病.PDFVIP

中南大学学报（医学版） 　２００８，３３（４） ３１６ ＪＣｅｎｔＳｏｕｔｈＵｎｉｖ（ＭｅｄＳｃｉ） 瘦素基因启动子区－２５４８Ｇ／Ａ功能多态性与抗精神病 药源性肥胖的核心家系关联研究 １ １ ２ ２ ２ 牟晓冬 ，张志臖 ，张向荣 ，史家波 ，孙静 （１．东南大学附属中大医院神经科，南京 ２１０００９；２．南京医科大学附属脑科医院精神科，南京 ２１００２９） ［摘要］　 目的：探讨瘦素（ｌｅｐｔｉｎ）基因启动子区 －２５４８Ｇ／Ａ功能多态性是否与首次抗精神病药物 （ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃａｇｅｎｔｓ，ＡＰＳ）治疗精神分裂症（ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ，ＳＣＨ）患者急性期体质量增加相关。方法：ＡＰＳ （利培酮或氯丙嗪）单药治疗１０周，治疗前后测量体质量并计算体质量指数（ｂｏｄｙｍａｓｓｉｎｄｅｘ，ＢＭＩ）。采 用ＰＣＲＲＦＬＰ技术分析 ８４例首次治疗精神分裂症患者（包含完整核心家系７０个）瘦素基因－２５４８Ｇ／ Ａ基因型和等位基因分布频率，ＡＰＳ治疗所致体质量增加与瘦素 －２５４８Ｇ／Ａ多态性的关联分析及核心 家系关联分析，采用传递不平衡检验（ＴＤＴ）和数量性状传递不平衡检验（ＱＴＤＴ）。结果：治疗后患者体 质量增加是基础体质量的（８．００±６．１３）％。体质量增加 ７％和 ＜７％患者组间瘦素基因－２５４８Ｇ／Ａ ≥ ２ 多态性的等位基因在两组的分布差异有统计学意义（ ＝４．０３１，Ｐ＝０．０４５）。核心家系分析采用ＴＤＴ χ 发现，在体质量增加 ７％组患者组存在传递不平衡，等位基因Ａ更多的由杂合子父母传递给体质量增 ≥ 加 ７％的患者。结论：瘦素基因启动子区－２５４８Ｇ／Ａ功能多态性与 ＡＰＳ急性期治疗致精神分裂症患者 ≥ 体质量增加相关，－２５４８Ａ等位基因可能是 ＡＰＳ治疗所致肥胖的危险因素。 ［关键词］　 瘦素；　功能基因多态性；　体质量增加；　抗精神病药物；　核心家系 ［中图分类号］　Ｒ７４９　［文献标识码］　Ａ　［文章编号］　１６７２７３４７（２００８）０４０３１６０５ －２５４８Ｇ／Ａｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｉｎｔｈｅｐｒｏｍｏｔｅｒ ｒｅｇｉｏｎｏｆｌｅｐｔｉｎｇｅｎｅａｎｄａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃａｇｅｎｔｉｎｄｕｃｅｄｗｅｉｇｈｔ ｇａｉｎｉｎｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉｃｐａｔｉｅｎｔｓ：ａｓｔｕｄｙｏｆｎｕｃｌｅａｒ ｆａｍｉｌｙｂａｓｅｄａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ １ １ ２ ２ ２ ＭＯＵＸｉａｏｄｏｎｇ，ＺＨＡＮＧＺｈｉｊｕｎ，ＺＨＡＮＧＸｉａｎｇｒｏｎｇ，ＳＨＩＪｉａｂｏ，ＳＵＮＪｉｎｇ （１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＺｈｏｎｇｄａＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９； ２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，ＮａｎｊｉｎｇＢｒａｉｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００２９，Ｃｈｉｎａ）