高频短波胃电刺激影响大鼠胃感觉功能的外周通路研究.pdf

目 录 一． 研究背景…………………………………………………………………………1 二． 摘 要…………………………………………………………………………2 三． 英文摘要…………………………………………………………………………3 四． 正文 1. 材料与方法…………………………………………………………………5 2. 结果及图表…………………………………………………………………6 3. 讨论……………………………………………………………………………10 4. 参考文献……………………………………………………………………12 5. 综述……………………………………………………………………………14 五． 致谢………………………………………………………………………………28 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 高频短波胃电刺激影响大鼠胃感觉功能的外周通路研究 华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科 硕士研究生：谷成玲 导 师：刘劲松（教授） 研究背景 胃感觉是胃的重要生理功能，既往的许多研究证实消化道疾病患者，如功能 性胃肠病、糖尿病胃轻瘫等，其胃对机械和化学刺激感觉异常，患者常表现出腹 胀、恶心、呕吐、腹痛等一系列消化不良的症状，目前尚缺少有效的药物治疗。 外源性高频短波胃电刺激是治疗难治性消化不良的新方法，目前已被 FDA 批准 用于药物治疗无效的难治性胃轻瘫的病人，但有关其作用机制的研究极少，对神 经的调控作用也未阐明。 [1] 研究证实 ，高频短波胃电刺激对药物诱导的狗消化不良症状有治疗作用， 可改善恶心呕吐症状，但并不纠正胃电节律紊乱和胃排空延迟，提示高频短波胃 电刺激的作用机制与纠正胃感觉功能异常有关。高频短波胃电刺激可以显著增加 大鼠迷走神经中枢（孤束核）c-fos 及强啡肽的表达，而去除肠神经系统（ENS ） [2] [3] 后再给予电刺激并没有干扰其对脑部的作用 。研究发现 ,高频短波胃电刺激对 消化不良症状的治疗作用在迷走神经干离断后消失，说明电刺激的作用由迷走神 经系统介导，胃电刺激通过迷走神经传入纤维到达迷走神经中枢（孤束核），进 而作用于下丘脑，影响与胃感觉功能有关的神经递质（强啡肽）的表达，所以说 迷走神经在介导高频短波胃电刺激调控胃感觉功能中起着极为重要的作用，而肠 神经系统则不参与此作用。 迷走神经传入纤维均进入 nodose 神经节和jugular 神经节，因此nodose 神经 节和jugular 神经节是介导迷走神经传入信号的最为关键的中继站。目前认为 SP 和 Ach 是介导内脏感觉的主要神经递质之一，但是否参与介导高频短波胃电刺 激的作用目前尚无报道，本课题拟对此进行研究。 1 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 摘 要 目的 探讨迷走神经节内 P 物质（SP）和乙酰胆碱（Ach ）是否参与介导 高频短波胃电刺激对大鼠胃感觉功能的调控。 方法 1. 探讨高频短波胃电刺激对迷走神经节内 P 物质表达的影响：健康 SD 大鼠 18 只，随机分为高频短波胃电刺激组、低频宽波胃电刺激组、空白对照 组，分别给予/不给予胃电刺激，通过免疫荧光技术及示踪技术检测各组神经节 中同时表达示踪剂和 P 物质的神经纤维数量；2. 探讨高频短波胃电刺激对迷走 神经节内 Ach 表达的影响：健康 SD 大鼠 18 只，随机分为高频短波胃电刺激组、 低频宽波胃电刺激组、空白对照组，分别给予/不给予胃电刺激，通过免疫荧光 技术及示踪技术检测各组神经节中同时表达示踪剂和 Ach 的神经纤维数量。 结果 高频短波胃电刺激组示踪剂表达阳性纤维中，P 物质阳性纤维数量为 25.50±5