重视重症肝炎时胃肠功能不全的研究[1].docVIP

重视重症肝炎时胃肠功能不全的研究 重型病毒性肝炎时易出现多种并发症，如:肝性脑病、脑水肿、肝肾综合征、出血及感染等。并发症的出现是重型病毒性肝炎病情加重的重要标志，也是导致重型病毒性肝炎患者死亡的主要原因。胃肠道是肝脏病影响最早、最严重的肝外器官，在重型病毒性肝炎时，均伴有严重的消化道症状，如，高度腹胀、频繁的恶心、呕吐、进行性食纳减退等胃肠功能衰竭的表现，且肝病愈重，胃肠功能障碍愈重，肝功能衰竭，则胃肠功能衰竭，胃肠功能不全反过来可使肠道细菌易位，肠黏膜屏障损伤，渗透性增加，致肠源性内毒素血症，炎症因子等而加重肝损伤。顽固的消化道症状已是诊断重型病毒性肝炎的重要的指标。且重型肝炎病人一旦发生中毒性鼓肠、消化道出血是病情加重或恶化的标志之一。因此，重症肝炎与胃肠功能密切相关。然而，长期以来人们对消化道症状的认识一直比较浮浅，认为消化道症状就是肝炎的临床表现形式，而忽略了消化道在肝病的整体病理生理过程中的作用，尤其近年来随着黏膜免疫研究的不断深入，黏膜免疫向免疫学提出了新问题，特别是胃肠道黏膜屏障功能已成为判断危重患者预后的一重要条件。然而肝病的免疫损伤与胃肠黏膜免疫反应之间的关系又如何呢，一切都促使我们有必要对肝病时的胃肠功能障碍进行研究，从而了解胃肠功能障碍在肝病的发生发展中的作用，为治疗重症肝炎，提高治愈率，防止病毒性肝炎向重症肝炎转化，改善重型肝炎患者的预后等，必须要重视重症肝炎时胃肠功能障碍的研究。 　　1 何谓肝性胃肠功能不全???? 　　肝脏功能不全引起胃肠道分泌、吸收、运动、屏障、循环等方面的功能障碍，称之为肝性胃肠功能不全（hepatic gas-trointe stinal insufficiency），严重时称为肝性胃肠衰竭 ［1］ 。，国内外对肝性胃肠功能不全的研究认为，肝性胃肠功能不全与神经-体液因素、胃肠肽类激素、炎症介质、肠道细菌上移，内毒素血症、NO和NOS活性增强、胃肠分泌吸收障碍、胃肠运动节律紊乱、消化道出血等因素有关。 　　2 重症肝炎与胃肠功能之间的关系???? 　　2.1 重症肝炎时确实存在着明显的胃肠功能障碍 ???　 2.1.1 重症肝炎时均伴有严重的消化道症状（如，进行性食纳减退、频繁的恶心、呕吐、高度腹胀等胃肠功能衰竭的表现），且严重的胃肠道症状已作为判断重症肝炎的诊断标准之一。重症肝炎病人出现胃肠胀气，甚至麻痹，这与胃肠平滑肌运动减弱有关。动物实验已完全证实了这一点，严重肝损害大鼠胃慢波电位及蠕动次数明显减少，重度肝衰竭时则几乎停止运动 ［2］ 。 ???　 2.1.2 消化系统功能的改变是肝功能衰竭的主要表现形式:肝脏是一个具有复杂功能的脏器，参与众多激素的代谢，全身代谢产物及肠道有毒物质的分解灭活，血液容量及渗透压的维持，大量营养物质及因子的合成，储存等，为其他器官提供营养和代谢支持，一旦发生肝功能衰竭，便会产生一系列其他脏器和系统的功能改变，如肝肾综合征、肝性脑病等，但肝衰竭首先影响最明显的是消化道，尤其是胃肠运动、消化、吸收功能，并表现出相应的症状。倪若愚等 ［3］ 用硫代乙酰胺（TAA）诱导的大鼠肝衰竭模型，结果显示，胃排空速率明显降低，全胃肠通过时间明显延长，同时还伴有继发性胃肠病理改变，胃肠道明显扩张，平滑肌松弛，空肠黏膜上皮细胞变性、脱落、黏膜层炎性细胞浸润、绒毛缩短等。提示，肝衰竭大鼠确实存在着明显的胃肠运动功能障碍和形态上的异常改变。同时倪若愚等 ［4］ 用组织学和免疫组织化学方法对15例经肝穿刺证实为中、重度慢乙肝病人的结肠黏膜进行了免疫病理学研究，发现该组病人结肠黏膜固有层淋巴细胞增多，CD 3+ 、CD 8+ 细胞增高，并与肝脏病变呈显著性相关。总之，病情严重的慢性乙肝存在着结肠黏膜免疫状态的改变，这种改变与结肠黏膜机械屏障受损、内毒素血症、细菌易位等有关。肝病症状愈严重，这种改变亦愈明显，进一步说明重症肝炎与胃肠功能关系密切。??? 　　病毒性肝炎所致肝硬化患者常出现结肠黏膜上皮细胞变性，绒毛排列紊乱，紧密连接松懈，细胞内线粒体肿胀，数目减少，粗面内质网扩张，脱颗粒等病理改变，尤其是紧密连接松懈，细胞膜顶端破裂，提示肠黏膜屏障受到严重破坏。??? 　　在各种肝病，肝功能损伤可引起人体神经-体液因素的明显变化，这些变化的综合效应是抑制消化道运动、抑制分泌吸收、抑制食欲，这样实际上与机体天然的保护性机制是一致的，从而减弱了肝脏负担，但一旦超出保护机制的范畴，则可产生明显的有害作用，形成恶性循环，加重病理过程。 ??? 　2.2 重症肝炎时导致胃肠功能障碍的机制 ???　 2.2.1 重症肝炎时细胞因子明显升高，主要包括TNF、γ-干扰素、白细胞介素等，均有细胞毒作用，可直接引起组织水肿和破坏，同时还可通过破坏细胞间紧密连接引起肠黏膜损