骨髓增生异常综合诊断与分型的专家共识-培训课件.pptVIP

骨髓增生异常综合征诊断与分型专家共识 MDS定义： 骨髓增生异常综合征(myelodyplastic syndromes, MDS)是一组克隆性造血干细胞疾病，代表了一组异质性的髓系克隆性疾病，特点是髓系细胞分化及发育异常，难治性血细胞减少、无效造血、造血功能衰竭，以及因遗传不稳定而导致的高风险向急性髓系白血病（AML）转化。 诊断流程 诊断标准 MDS的MICM检查特征 MDS鉴别诊断 MDS分型 表1 诊断流程 病史 三系减少相应症状；化疗/放射线、化学毒物接触史；MDS/AML家族史及其他病史 体检 贫血、出血、感染体征，部分脾脏肿大 外周血计数及涂片分类 含网织红细胞计数 血清铁蛋白、VitB12、FA水平 Epo水平 尽量在输血前查 骨髓涂片 形态、铁染色、有核红细胞PAS、髓系细胞POX检查 骨髓活检 组织病理及免疫病理（塑料及蜡块包埋） 骨髓流式细胞术检查 MDS免疫表型 骨髓染色体分析 染色体常规显带及FISH 基因检测 怀疑MDS/MPN者查JAK2突变、PDGFR基因重排 排除反应性病态造血 酒精中毒、HIV感染、巨幼贫、PNH、LGL（大颗粒淋巴细胞白血病），溶血，自身免疫疾病，甲状腺疾病，肿瘤，药物、化疗、生长因子等 二 诊断标准 1. 建议采用维也纳标准 2. MDS诊断需要满足两个必要条件和一个确定标准 3. 当患者未达到确定标准，如：不典型的染色体核型异常，形态学病态造血＜10%，原始细胞比例4%等，而临床表现高度疑似MDS，如输血依赖的大细胞性贫血，应进行MDS辅助诊断标准的检测（见表2），符合者基本为伴有骨髓功能衰竭的克隆性髓系疾病，此类患者诊断为高度疑似MDS。若辅助检测未能够进行，或结果呈阴性，则对患者进行随访，或暂时归为意义未明的特发性血细胞减少症（Idiopathic Cytopenia of Undetermined Significance, ICUS），定期检查以明确诊断。 表2 MDS的最低诊断标准（维也纳标准 ） 条件 一、必要条件 1 持续（≥6月）一系或多系血细胞减少：红细胞（Hb110g/L）；中性粒细胞（ANC1.5×109/L）；血小板（BPC100×109/L） 2 排除其他可以导致血细胞减少和病态造血的造血及非造血系统疾患 二、MDS相关标准（确定标准） 1 病态造血：骨髓涂片红细胞系、中性粒细胞系、巨核细胞系中任一系至少达10%；或者环状铁粒幼细胞有核红细胞15% 2 原始细胞：骨髓涂片中达5～19% 3 典型染色体异常（参考表6） 三、辅助标准 （用于符合必要标准，未达确定标准，临床呈典型MDS表现者） 1 流式细胞术显示骨髓细胞表型异常，提示红细胞系或/和髓系存在单克隆细胞群 2 单克隆细胞群存在明确的分子学标志：HUMARA分析，基因芯片谱型或点突变（如RAS突变） 3 骨髓或/和循环中祖细胞的CFU集落（±集簇）形成显著和持久减少 三 MDS的MICM检查特征 MDS的形态学异常 原始细胞标准： Ⅰ型原始细胞：为无嗜天青颗粒的原始细胞 Ⅱ型原始细胞：为含有嗜天青颗粒但未出现核旁高尔基 区的原始细胞 早幼粒细胞：出现核旁高尔基区 表3 关于病态造血表现（2008，WHO） 红系 粒系 巨核系 细胞核 核出芽 核间桥 核碎裂 多核 多分叶核 巨幼样变 胞质 环状铁粒幼细胞 空泡 PAS染色阳性 胞体小或异常增大 核分叶减少 （假Pelger-Hu?t；pelgeriod） 不规则核分叶增多 颗粒减少或无颗粒 假Chediak-Higashi颗粒 Auer小体 小巨核细胞 核分叶减少 多核（正常巨核细胞为单核分叶） 红系病态表现 核出芽 核间桥 核碎裂 多核 多分叶核 巨幼样变 环状铁粒 幼细胞 空泡 PAS染色阳性 粒系病态表现 核分叶减少 不规则核分叶增多 颗粒减少或无颗粒 胞体小 异常增大 假Chediak-Higashi颗粒 Auer小体 巨核系病态表现 小巨核细胞 核分叶减少 多核 病理活检 病理活检是骨髓涂片的必要补充（表4）。要求在髂后上棘取骨髓组织长度不得少于1.5cm。所有怀疑为MDS的患者均进行免疫组化（immunohistochemical, IHC）标志检测（表5）。 表4 骨髓活检的意义 意义 与AML鉴别[骨髓涂片被血液稀释时(CD34-IHC)] 与低增生性AML鉴别(CD34-IHC) 与再生障碍性贫血鉴别 CD34+祖