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神内一 郝文莉 肉毒毒素临床应用 肉毒毒素的历史 最早是于19世纪末发现的肉毒中毒。1817年,德国医生Justinus Kerner,把这种疾病称作“腊肠中毒”,而且发现肉毒毒素可阻断周围运动神经和交感神经系统的信息传递。 肉毒毒素的历史 在以后的几十年里,微生物学家分离到不同型的肉毒毒素,分为A、B、C、D、E、F、G型。 1949年,Dickeus 和 Zatman发现是通过抑制神经肌肉接头处乙酰胆碱的释放阻断周围运动神经和交感神经系统的信息传递。 上世纪90年代初 Schiavo证实肉毒毒素能裂解3种核心蛋白,阐明了肉毒毒素抑制乙酰胆碱释放的机制。 肉毒毒素的历史 1973年,美国旧金山眼科研究所的Alan Scott医生,用肉毒毒素治疗斜视,他还用肉毒毒素对眼球震颤、睑退缩、面肌痉挛、痉挛性斜颈进行了治疗,都得到了较好的疗效,从此肉毒毒素的临床应用广泛开展。 肉毒毒素的历史 1989年,FDA批准BOTOX上市,成为眼睑痉挛、面肌痉挛、颈部肌张力障碍的一线治疗药物。 自主神经功能紊乱如手足多汗症、腋臭、多涎症的治疗及美容除皱。 偏头痛、紧张性头痛、肌筋膜痛、下背痛和肌肉触发点痛等的治疗。 目前,肉毒毒素已被列入革新药物。 肉毒毒素的结构 副作用 肉毒毒素的功能 肉毒毒素作用于神经肌肉接头,抑制突触前乙酰胆碱的释放,经历4步: 肉毒毒素适应症 病种或病症 可能有效, 但不确切 中度有效 有较好的 治疗效果 局部肌张力障碍 眼睑痉挛 + + + 颈肌张力障碍 + + + 痉挛性构音障碍 + + + Meige综合征 + + 书写痉挛 + + 足肌张力障碍 + + 口下颌肌张力障碍 + + 职业性痉挛 + 轴性肌张力障碍 + 肉毒毒素适应症 病种或病症 可能有效, 但不确切 中度有效 有较好的 治疗效果 震颤 肌张力障碍性头震颤 + + 特发性 头震颤 + + 特发性手震颤 + 腭肌阵挛 + + + 偏侧面肌痉挛 + + + 成人局部痉挛状态 上、下肢 + + + 儿童局部痉挛状态 下肢 + + + 上肢 + + 肉毒毒素适应症 病种或病症 可能有效, 但不确切 中度有效 有较好的 治疗效果 眼科适应症 斜视 + + 外展神经麻痹 + 眼球震颤和振动幻视 + 保护性睑下垂 + 自主神经适应证 分泌亢进 局部多汗症 + + + 味觉性多汗 + + + 多泪症 + + 多涎症 + + 肉毒毒素适应症 病种或病症 可能有效, 但不确切 中度有效 有较好的 治疗效果 疼痛 紧张性头痛(TTH) + + 偏头痛 + 背痛 + 面部除皱 + + 其他不常用的适应症 抽动症 + 僵人症 + 强直 + 磨牙症 + 肌纤维颤搐 + 肉毒毒素适应症 病种或病症 有较好的治疗效果 眼睑痉挛 + + + 颈肌张力障碍 + + + 偏侧面肌痉挛 + + + 腭肌阵挛 + + + 痉挛性构音障碍 + + + 成人局部痉挛状态(上下肢) + + + 儿童局部痉挛状态(下肢) + + + 局部多汗症 + + + 味觉性多汗 + + + 肉毒毒素的敏感性及安全性 肉毒毒素仅是一种症状疗法,在一定间隔(3-6个月)后需重复注射,肌肉对多次肉毒毒素治疗仍有应答并可持续数年,除非有中和抗体产生。 肉毒毒素的安全性 中毒量和致死量 治疗量 2500-3500U 50-150U “不治而愈”的不良反应 颈肌无力 颈肌无力 预防肉毒毒素不良反应预案 过敏者禁忌 严格掌握临床适应症 熟练掌握操作技术 如何减少不良反应的发生 熟练掌握 操作技术 恰当的注射 间隔时间 注射部位 的深浅 适当的 药物剂量 合理设计, 确定注射位点 毒素的禁忌证 过敏性体质者禁忌。如出现过敏,予1mg肾上腺素皮下注射。 对神经源性疾病、重症肌无力和Larnbert-Eaton综合征病人最好不用或慎用,以免病情加重。 不主张对孕妇及哺乳期妇女使用肉毒毒素。
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