辛伐他汀对脓毒症肝功能的影响.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………………3 研究论文辛伐他汀对脓毒症肝功能的影响 前言………………………………………………………………………………………………6刖舌……………………………………………………………………………………………………………………………¨ 材料与方法……………………………………：………………………………6 结果……………………………………………………………………………………………．1O 附表………………………………………………………………………………………”1l 讨论………………………………………………………………………………………………”12 结论…………………………………………………………………………………………～17 参考文献……………………………………………………………………·19 综述他汀类药物对脓毒症休克肝功能的影响……………………………．23 致谢……………………………………………………………………………………………………·34 个人简历…………………………………………………………………………-35 中文摘要 辛伐他汀对脓毒症肝功能的影响 摘 要 目的：脓毒症(Sepsis)是由感染引起的炎症反应综合症，最终导致器 官功能障碍。严重脓毒症在ICU及其他危重病人中很常见，每年临床大 量病人因脓毒症而死亡。最近十多年尽管新的抗生素不断问世，重症护理 也不断改进，但脓毒症的死亡率仍居高不下。从20世纪70年代开始，对 脓毒症的主流观念认为其是失控的炎症级联反应，最终导致器官衰竭及死 亡，而随后的研究主要集中在炎症的目标上。最近，可通过抑制HMG．CoA 还原酶达到降脂目的的他汀类药物因为他的免疫调节效应以及抗炎作用 受到了关注。本研究应用盲肠结扎及穿孑L(CLP)方法制作大鼠脓毒症模型， 进而观察辛伐他汀在脓毒症治疗方面的有效性的情况，以期对临床诊断和 治疗提供帮助。 学实验动物中心，合格证编号：909043)。随机分为4组，I组：正常对照 辛伐他汀干预后造模组(24只)。除正常组外各实验组按处死大鼠留取标本 时间点(6小时、24小时和48小时)，分为3组，每组8只。本实验采用 应用盲肠结扎及穿孑L(CLP)方法制作大鼠脓毒症模型，以大鼠出现精神倦 怠、躁动、寒战、腹胀、眼角分泌物增多、竖毛等表现，直肠温度较造模 前升高或降低l℃视为造模成功的标志。给药方法如下：I组：正常对照 组：脓毒症模型组(1ml生理盐水)；IV组：辛伐他汀干预后造模组(辛伐 血液标本。脓毒症模型组、假手术组及辛伐他汀干预后造模组大鼠分别在 制模及手术成功后6h、24h、48h留取血液标本。应用酶联免疫吸附试验 (GLDH)水平。 结果： 1大鼠一般表现： 中文摘要 脓毒症模型组及辛伐他汀干预后造模组在手术后2~3h后大鼠可自由 饮水，6～8h出现精神倦怠、躁动、寒战、腹胀、眼角分泌物增多、竖毛 等表现，用电子体温计测直肠温度较造模前升高或降低l℃。假手术组在 手术后2～3h后可自由饮水及活动，未再表现出任何异常状态。 2谷胱甘肽硫转移酶(GST)： 义；IV组较III组GST降低(PO．05)，差别有统计学意义。 3谷氨酸脱氢酶(GLDH)： 结论： 1应用盲肠结扎及穿孔的方法可制造出大鼠脓毒症的模型。 2脓毒症大鼠血清谷氨酸脱氢酶及谷胱甘肽硫转移酶水平均明显升 高，提示脓毒症导致肝脏微循环灌注不足，引起肝细胞的缺血、缺氧而发 生肝细胞及线粒体损伤。 3辛伐他汀可降低脓毒症时血清谷氨酸脱氢酶及谷胱甘肽硫转移酶 水平。进而我们可以认为辛伐他汀可改善脓毒症时肝脏微循环灌注情况。 但其并不能从根本上对脓毒症起到治疗的作用。 关键词：辛伐他汀；脓毒症；盲肠结扎穿孔；谷氨酸脱氢酶；谷胱甘 肽硫转移酶 function