辛伐他汀对大鼠肾缺血再灌注损伤的作用及其机制研究.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………·1 eoooooooo……·OO000OOoOO0………4 英文摘要……………………………e OOOOOOOOO000OOOeOOOOOOOOOOgO0000OO00OO…………………………·8 英文缩写O 研究论文 辛伐他汀对大鼠。肾缺血再灌注损伤的作用及其机制研究 前言．．．．．．．．．．．··．．．．．．．．．．··．．．．．．．．．．．···．··．．·．．．···．·．．．．．．．．．．．．．．．．．9刖舌··-···································································9 DO0……·OOoO………………………·OOOOO 9 材料与方法…………··O gg00000000000·OOOOOOOOOOO··········17 结果·························-········O OOO000BODIg·················000000OOOOOOOOD···19 附图、附表··…O 讨论····································oooooeO···························30 00000………·00ooeoeo o………OOOO00000OOOO…………34 参考文献…··0 0001000OO……··38 综述 辛伐他汀对肾保护作用的研究进展…………·O 致谢················ooeoomoooo·································-···············48 O OIO 0……………………………………OOOOO……·．49 个人简历………B 1 l 中文摘要 辛伐他汀对大鼠肾缺血再灌注损伤的作用及其机制研究 摘 要 肾缺血再灌注损伤(renal ischemia／reperfusion 上常见病理生理现象，在缺血性急性肾损伤的病理过程中起重要作用，是 多因素参与的复杂的病理过程。其中主要的损伤因素有自由基损伤、白细 胞一内皮细胞相互作用、胞内钙超载、NO等舒血管物质减少、内皮素等 缩血管物质产生过多等。 剂，通过对该酶特异性抑制作用，使HMG．CoA不能转变为甲羟戊酸 一作用已普遍用于临床治疗高脂血症。他汀类药物作用的多效性除降脂作 用外，近年研究还发现，其对肾脏也有一定的保护功能。辛伐他汀及洛伐他 汀可通过诱导培养人内皮细胞eNOS基因的转录激活，促进一氧化氮 (No)合成，而NO可扩张肾小球入球和出球动脉，降低。肾脏血管阻力，使 肾脏血浆流量和肾小球滤过率增加。此外也有报道，他汀类药物可减少烟 adeninedinucleotide 酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(Nicotinamide phosphate， NADPH)氧化酶亚基表达，增加抗氧化酶活性，发挥其细胞内抗氧化作 用，从而减少氧自由基产生或直接清除机体产生的氧自由基，增强机体的 抗氧化能力。 但他汀化学等方法观察辛伐他汀对RI／RI的作用，并探讨其可能的 作用机制。类药物是否