索拉非尼联合多沙唑嗪对人雄激素非依赖性前列腺癌的体外作用.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………l 英文摘要………………………………………………………………3 研究论文索拉非尼联合多沙唑嗪对人雄激素非依赖性前列腺 癌的体外作用 前言………………………………………………………………4‘刚舌……………………………………………………………… 材料与方法………………………………………………………4 结果………………………………………………………………9 附图………………………………………………………………13 附表………………………………………………………………24 讨论………………………………………………………………30 参考文献…………………………………………………………33 综述……………………………………………………………………37 致谢……………………………………………………………………49 个人简历………………………………………………………………50 中文摘要 索拉非尼联合多沙唑嗪对人雄激素非依赖性前列腺癌 DUl45的体外作用 摘 要 素非依赖性前列腺癌DUl45的体外作用。 方法：实验细胞分为4组：空白对照组、索拉非尼药组、多沙唑嗪药 组、索拉非尼联合多沙唑嗪组。索拉非尼组分别以分成5个浓度(3．125、 colorimetric 制率及联合用药时的q值；流式细胞仪测定单药及联合用药对细胞周期及 凋亡的影响；光学显微镜下观察细胞形态变化；免疫组化分析对细胞核增 13．O)索 拉非尼组、多沙唑嗪组及两药合用对前列腺癌细胞株DUl45抑制率、细 胞周期、细胞核增殖抗原及凋亡蛋白表达的影响。 结果：不同作用时间、不同药物浓度的索拉非尼、多沙唑嗪及两药合 用对人雄激素非依赖性前列腺癌细胞DUl45影响：1．MTT比色法测得， 两单药随药物浓度的增大、作用时间的延长，OD值逐渐下降，抑制率增 高，即索拉非尼、多沙唑嗪对人雄激素非依赖性前列腺癌细胞株的增殖抑 制作用有剂量．时间．效应依赖性。两药联合用药时q值在O．85～1．15之间， 两者之间有相加的抑制率。2．流式细胞仪检测DUl45细胞周期分布和凋 亡显示，随索拉非尼、多沙唑嗪药物浓度的增大、作用时间的延长，细胞 Go／Gl期比例逐渐增多；S期和G2／M期细胞逐渐减少，凋亡峰明显增高。 联合用药时，在一定浓度范围内阻滞细胞周期于Go／G。期比例比单药高(P 0．05)。当超出这个范围时，与单药的Go／Gl期阻滞比例无统计学意义。 即索拉非尼、多沙唑嗪均可阻滞DUl45细胞周期于G加l期，并促进其 凋亡。在一定浓度范围联合用药时，Go／Gl期的阻滞比例可高于单药组。 中文摘要 3．光镜下观察随剂量的增大和作用时间延长，有明显的细胞形态学改变： 即细胞缩小、变圆，胞质内出现空泡，细胞间相互分离，培养液中可见到 大量悬浮的凋亡细胞。两药合用时比同浓度、同作用时间的单药更明显。 4．免疫组化分析随索拉非尼、多沙唑嗪药药物浓度增大，作用时间延长凋 联合用药，表达强度高于单药，超出这个浓度，则表达强度减弱。随药药 表达强度更低，与单药的差异有统计学意义。 结论：索拉非尼联合多沙唑嗪在一定浓度范围内，具有相加的抗雄激 素非依赖性前列腺癌细胞DUl45的作用。 关键词：索拉非尼；多沙唑嗪；联合用药；雄激素非依赖性前列腺癌； 增殖； 凋亡；DUl45 英文摘要 Effects ofsorafenibcmbine withdoxazosinto canc