关于抗体适应抗原的多样性的结构和抗体对机体的副作用的研究报告.docVIP

关于抗体适应抗原的多样性的结构和抗体对机体的副作用的研究报告 摘要：抗体是生物必不可少的应对外界抗原刺激所产生的具备特异性功能的蛋白质，对于抗体的研究解开了抗体适应抗原多样性的秘密，同时也揭示了抗体对于生物体起保护作用的同时也存在的危害。 关键词：免疫球蛋白，抗原决定簇，N端，过敏 抗体（Antibody，Ab）是一种由B细胞分泌，被免疫系统用来鉴别与中和外来物质如细菌、病毒等的大型Y形蛋白质，仅被发现存在于脊椎动物的血液等体液中，及其B细胞的细胞膜表面。早在19世纪后期，人们就从Behring和Kitasato对白喉和破伤风抗毒素的研究中发现了抗体的存在。直到1968年和1972年，世界卫生组织和国际免疫学会联合会的专门委员会先后决定将具有抗体活性和抗体想死的球蛋白统称为免疫球蛋白（Immunoglobulin，简称 Ig）[1]。 抗体的基本结构大致相同，由两条重链（heavy chain, H链）和两条轻链（light chain, L链）通过不同数目的二硫键结成Y形。在抗体分子的N端，不同抗体分子的氨基酸组成和顺序都是不同的，此区为“多变区”（variable region, V区），它是抗体分子与抗原决定簇的结合部位。由于抗体多变区这一结构特点，决定了它对抗原分子“识别功能”的多样性；不同抗体分子的C端结构基本恒定，称为“稳定区”（constant region, C区）。当抗原与抗体结合时，抗体分子发生变构效应和集聚作用，使稳定区的某些部位暴露出来，并立即发生一系列免疫生理效应，如固定补体，促进对抗原分子的吞噬、溶解和清除作用。 在抗体问世以来，对于抗体对于抗原多样性的适应性的研究就一直是免疫学上的热门话题焦躁开始关注其作用机理的英国科学家Cesar Milstein[2]，他在20世纪70年代初就致力于这方面的研究，他通过查找对抗不同抗原的碘化抗体降解指纹图上的不同点发现重复S-S环模式作为区别不同类和亚类免疫球蛋白链的基本结构特点。此后，他通过应用单克隆抗体和mRNA序列进行免疫应答分子分析发现了不同抗体识别免疫原的不同抗原决定簇。之后，他又在寻找治疗反应性疾病新方法的尝试中，发现了CD23分子(低亲和力IgE受体)能与CD21分子相互作用，更进一步证明了抗体的特性与其表面的特异性识别蛋白有关。 近年来，我国学者对于抗体表面特异性抗原决定簇的相关研究也有所突破。肖明兵[3]等人制备抗人磷脂酰蛋白聚糖3(Glypican3，GPC3)N端蛋白的单克隆抗体(mAb)，并进行鉴定。成功制得2株IgI型的可分泌抗人GPC3N端mAb的杂交瘤细胞株，成功建立可稳定分泌抗人GPC3N端mAb的杂交瘤细胞。樊红艳[4]等通过从分泌抗人前列腺干细胞抗原单克隆抗体的杂交瘤细胞中提取总RNA，根据小鼠IgG恒定区序列设计特异性产物，利用5’RACE法扩增其轻链和重链的可变区基因，克隆入pMD18-T载体，测序并分析其可变区域序列，得到了3株抗人前列腺干细胞抗原单克隆抗体轻链与重链可变区基因，同样也说明了抗体N端的氨基酸序列决定了抗体的功能特性。 抗体在生物体内骑着不可替代的保护作用，但在某些特殊的情况下，抗体会受外界刺激影响导致分泌失调而引起机体的异常反应。早在上世纪90年代初，Bendtzen[5]就细胞因子对细胞长生的影响作出了合理解释。他通过实例大量实例的研究，发现自身细胞因子能作为抑制剂诱生大量自身抗体并伴有免疫球蛋白同时转变。 由此可见， 抗体对机体的危害主要来自过敏反应。为解决这一自身免疫缺陷带来的免疫系统失调所引起的疾病，众多学者进行了深入的研究。王伟红[6]等通过检测过敏性哮喘患者血清中特异性IgE抗体，发现吸入性和事务性过敏原，为该疾病的预防和临床诊断提供治疗依据。陈黎[7]等采用德国欧蒙的特应性过敏原(中国组合)免疫印迹检测法，对124例患有慢性荨麻疹的患者进行特应性过敏原血清IgE抗体检测，发现慢性荨麻疹病因复杂，体外血清免疫印迹法特硬性过敏源IgE抗体检测及过敏原组合与慢性荨麻疹发病关系密切，为临床治疗提供依据。 参考文献： [1] 钱国英,陈永富,汪财生.《免疫学》[M].浙江:浙江大学出版社，2010:70-71. [2] Milst.,C 张岚 .《从抗体结构到免疫应答的多样性》[J].《微生物学免疫学进展》， 1993，(4):54-57. [3] 肖明兵,江枫 ,倪润洲等.《抗人Glypican3 N端融合蛋白单克隆抗体研制及特性鉴定》[J].《细胞与分子免疫学杂志》，2011，(6). [4] 樊红艳 ,刘树玲 ,房婷等.《抗人前列腺干细胞抗原单克隆抗体可变区基因的5＇RACE扩增及序列分析》[J].《生物技术通讯