【2017年整理】药物分析课件04药物定量分析与分析方法验证.pptVIP

　　　　 第四章　药物的含量测定方法与验证;基本要求;;第一节 定量分析方法分类与特点;（二）容量分析法的计算问题 ;用溴酸钾法测定异烟肼[M(C6H7N3O)＝137.14]的含量时，溴酸钾滴定液的摩尔浓度为0.02mol/L（以KBrO3为单元），化学反应式如下：;3.百分含量的计算 ;（2）间接滴定法 1）生成物滴定法 药物 + A → B 滴定;W司可巴比妥钠=0.1022g， cBr2=0.05mol/L， cNa2S2O3＝0.1mol/L； V1=15.73ml，V0=23.21ml； MC12H17N2NaO3=260.27，FNa2S2O3＝1.038。　;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;光谱分析法 ;（一）紫外-可见分光光度法 ;3.仪器的校正和检定 ;4. 对溶剂的要求: ;5. 测定方法;供试品溶液的吸光度;制剂：;2）吸收系数法（绝对法）;;3）计算分光光度法： 多种，具体按每种药物规定的方法进行 如：VA的三点校正法;三、色谱分析法 ; 1. 对仪器一般要求 固定相种类、流动相组分、检测器类型不得任意改变 其他均可适当改变 色谱图20分钟内记录完毕 2. 系统适用性试验 色谱柱的理论板数：n = 5.54(tR /Wh/2)2 分离度：R = 2（tR2 – tR1)/(W1 + W2); 应大于1.5 重复性：对照液连续进样5次，峰面积RSD≤2.0％ 拖尾因子：T = W0.05h/2Ａ 应在0.9 5～ 1.05 ;（1）内标法加校正因子测定供试品中主成分含量; （2）外标法测定供试品主成分含量;1. 对GC仪器一般要求 载 气：氮气 色谱柱：填充柱或毛细管柱 填充柱：内径2～4mm，长1～10m，内装吸附剂 高分子多孔小球或涂渍固定液的载体 毛细管柱：内径0.2～0.5mm，长10～100m，一 般为空心柱，内壁或载体经涂渍或交联 固定液; 第二节 　样品分析的前处理方法 ;2. 药物分析中常用的分析方法;二、不经有机破坏的分析方法;（二）经水解后测定法 ;（三）经还原分解后测定法 ;三、经有机破坏的分析方法;（二）干法破坏 ; 1） 仪器装置 500ml, 1000ml, 2000ml, 磨口、硬质 玻璃锥形瓶 ;应用示例：碘苯酯的测定;第三节 药品质量标准分析方法验证;一、准确度;2. 制剂：考察其他组分和辅料对回收率的影响 ①用含已知量被测物的制剂各组分混合物（包括制剂辅料）进行测定，回收率计算同原料药 ②向制剂中加入已知量的被测物进行测定 ③与已知准确度的另一方法测定的结果进行比较;（二）具体做法：测定高、中、低三个浓度，n=3, 共9个数据来评价回收率；用UV和HPLC法时，一般回收率可达98.0%～102.0%；容量法可达99.7%～100.3%;回收率试验　精密称取盐酸小檗碱约40mg ，按处方比例加入 其它组分和辅料，用适量沸腾的 0. 05mol/L H2SO4 溶解。放冷 置室温，定量转移至250ml 量瓶中，并稀释至刻度。过滤，弃 去初滤液，取续滤液 5.00ml 于100ml 量瓶中并稀释至刻度， 按所选定的方法计算回收率。测定结果见下表。;回收率试验　取连蒲双清片粉适量（约相当于盐酸小檗碱40mg) ，精密称取，精密加入盐酸小檗碱约40mg ，用0.05mol/L H2SO4 溶解。放冷置室温，定量转移至250ml 量瓶中，并稀释 至刻度。过滤，弃去初滤液，取续滤液 5.00ml 于100ml 量瓶 中定容，按所选定的方法计算回收率。测定结果见下表。;2. 相对标准偏差(RSD) ;（二）验证内容;三、专属性;（二）含量测定和杂质测定; 四、检测限（LOD) ; 五、定量限（LOQ) ; 六、线性;七、范围; 八、耐用性; 分析方法效能指标的具体应用： 1. 用于鉴别试验：只要求专属性、耐用性 2. 用于原料药中杂质测定和制剂中