人体生物利用度和生物等效性研究的设计.pptVIP

* * * 缩放均值生物等效性评估的置信区间（Scaling ABE Approach ） The BE limit is divided by the intraCV% at which the limits are to be permitted to be broadened (_w0) The BE limit multiplied by the intraCV% of the reference product (_wr ) ABE limits： (±0.223 equal 80-125% in normal scale) Scaled ABE limits： * 缩放均值生物等效性评估的置信区间（Scaling ABE Approach ） 不同的比值及注册当局的限制不同时BE的接受率 n=24 仿真 intraCV%＝ 35% (Tothfalusi et al. 2003) * 缩放均值生物等效性评估的置信区间（Scaling ABE Approach ） 反方： 当两种制剂间确实有差异时（差异超过25%），增加了宣称他们等效的风险。 * 缩放均值生物等效性评估的置信区间（Scaling ABE Approach ） 不同的比值及注册当局的限制不同时BE的接受率 n=24 仿真 intraCV%＝ 35% * 缩放均值生物等效性评估的置信区间（Scaling ABE Approach ） * 缩放均值生物等效性评估的置信区间（Scaling ABE Approach ） 从科学的角度讲： 允许在试验药和参比药之间不依赖变异因素 去比较BE 按变异的大小缩放比例 较少的受试者暴露于药物 当两种制剂真等效时，增加了满足BE标准 的把握度 降低使研究结果高度受机会影响的风险 * 缩放均值生物等效性评估的置信区间（Scaling ABE Approach ） 还需要更多的研发工作 σwo 0.20 or 0.25 对Scale Average BE合适的CI和样本量 计算样本量和把握度的精确公式 3-交叉 或4-交叉试验确定 intraCV% 受试者－剂型交互作用（FDA建议应小于0.173） * ?W0 k 0.20 1.116 0.223 1.0 0.25 0.893 0.294 0.759 缩放均值生物等效性评估的置信区间（Scaling ABE Approach ） * 安全性和疗效 将可用于除了治疗窗窄和毒性的药物以外的所有药物 缩放均值生物等效性评估的置信区间（Scaling ABE Approach ） * 最好的解决方案 缩放均值生物等效性评估的置信区间 并加上对GMR的限制 较少的受试者 较高的证实BE的几率 减小风险 高变异的仿制药能够上市 缩放均值生物等效性评估的置信区间（Scaling ABE Approach ） * BE for Highly Variable Drugs an FDA Perspective – Sam Haidar Partial replicate, 3-way crossover design appears to work well. A point estimate constraint has little impact at lower variability (~30%); more significant effect at greater variability (~60%). A σw0 = 0.25 demonstrates a good balance between a conservative approach and a practical one * BE for Highly Variable Drugs an FDA Perspective – Sam Haidar Scaled ABE presents a reasonable option for evaluating BE of highly variable drugs Practical value, reduction in sample size; Potentially decreasing cost and unnecessary human testing (without increase in patient risk) Use of point estimate constraint addresses concerns that products with large GMR differences may be judged