生物化学与分子生物学——胆色素的代谢与黄疸.pptVIP

日期 @地点 胆色素的代谢与黄疸 主要内容 1.胆色素的概念 2.胆红素在肝中的转变 3.两种胆红素的区别 4.胆红素在肠道中的变化 5.胆红素与黄疸 6.案例分析 ·胆色素的概念 胆色素是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物。 铁卟啉化合物（血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素等） 胆色素 胆绿素（深绿色） 胆红素（橙黄色） 胆素原（无 色） 胆 素（黄褐色） 胆素原族化合物无色外，其余均有一定颜色，故统称胆色素。 ·胆红素的来源 铁卟啉化合物（血红蛋白等） 衰老红细胞（80%）无效红细胞等（20%） 珠蛋白 血红素 降解为氨基酸重复利用 血红素加氧酶 胆绿素 胆绿素还原酶 胆红素 ·胆红素在血液中的运输 胆红素 + 血浆清蛋白 胆红素-清蛋白复合体 胆红素：脂溶性，难溶于水 （这种结合是非特异性，非共价可逆性的） 运输到肝 由于某些有机阴离子可与胆红素竞争性的结合清蛋白，使胆红素游离。过多的游离胆红素易穿透细胞膜进入细胞，尤其是脑部基底核的神经细胞，干扰脑的正常功能，称为胆红素脑病或核黄疸。因此，这种结合仅起到暂时性的解毒作用，其根本的解毒依赖于肝与葡糖醛酸结合的生物转化作用。故把血液中与清蛋白结合的胆红素称为未结合胆红素（或血胆红素，游离胆红素，间接反应胆红素，间接胆红素） ·胆红素在肝中的转变 胆红素-清蛋白复合体 清蛋白 胆红素 肝细胞 与配体蛋白结合 胆红素-Y蛋白（主） 胆红素-Z蛋 滑面内质网 胆红素葡糖醛酸二酯 胆红素葡糖醛酸一酯 分泌入胆 这是一种根本性的生物转化解毒方式。把这些在肝与葡糖醛酸结合转化的胆红素称为结合胆红素。 ·两种胆红素的区别 未结合胆红素 结合胆红素 别 名 间接胆红素 直接胆红素 与葡糖醛酸结合 未结合 结合 与重氮试剂反应 慢或间接反应 迅速、直接反应 水溶性 小 大 经肾随尿排出 不能 能 通透细胞膜 易 难 *重氮试剂反应又称凡登白反应，临床检验已停止使用。 ·胆红素在肠道中的变化及肝肠循环 葡糖醛酸胆红素 胆汁分泌 入肠 回肠下段和结肠 细菌作用 脱去葡糖醛酸基 并还原 d-尿胆素原 中胆素原 粪胆原素 胆素原 d -尿胆素 i - 尿胆素 粪胆素 胆素 （黄褐色） 排除体外 10%—20% 肠粘膜细胞重吸收 肝 门静脉 90% 10% 进入人体循环经肾小球滤出随尿排除，称为尿胆素原 ·胆红素与黄疸 ▲正常人血清胆红素总量为：3.4~17.1μmol/L 80%：未结合胆红素（有毒，脂溶性，易进入细胞，尤其 对富含脂内的神经细胞造成不可逆的损伤。） 20%：结合胆红素 ▲体内胆红素生成过多，或者肝细胞对其处理能力降低都会引起血浆胆红素含量增多。含量超过17.1μmol/L称为高胆红素血症。 ▲胆红素为橙黄色物质，过量的胆红素可扩散进入组织造成组织黄染，这一体征称为黄疸。 ·黄疸病症 临床上表现为巩膜、黏膜、皮肤及其他组织被染成黄色。因巩膜含有较多的弹性硬蛋白，与胆红素有较强的亲和力，故黄疸患者巩膜黄染常先于黏膜、皮肤而首先被察觉。 ·三种类型的黄疸比较 1.溶血性黄疸 2.阻塞性黄疸 3.肝细胞性黄疸 黄疸症可根据血红素代谢过程分为三类： ·血红素代谢过程 血红素 →胆绿素→胆红素→胆红素-清蛋白复合体→葡糖醛酸胆红素 （结合胆红素） 排出体外 ← 胆素 ← 胆素原 ← 结合胆红素 血液 单核吞噬系统细胞 血液 入肝细胞 UGT催化 通过肝内（外）胆管分泌入胆 胆囊 排入肠道 细菌作用 肠道下段 空气氧化 胆素原 肠肝循环 尿胆素原 深绿色 橙黄色 橙黄色 橙黄色 无色 黄褐色 黄褐色 尿胆素 黄褐色 无色 · 溶血性黄疸是由于大量红细胞破坏，形成大量的非结合胆红素，超过肝细胞的摄取、结合与排泌的能力，另一方面，由于溶血造成的贫血、缺氧和红细胞破坏产物的毒性作用，削弱了肝细胞对胆红素的代谢功能，使非结合胆红素在血中滞留，超过正常的水平而出现的黄疸。 ·溶血性黄疸 ·溶血性黄疸 血红素 →胆绿素→胆红素→胆红素-清蛋白复合体→葡糖醛酸胆红素 （结合胆红素） 排出体外 ← 胆素 ← 胆素原 ← 结合胆红素 血液 单核吞噬系统细胞 血液 入肝细胞 UGT催化 通过肝内（外）胆管分泌入胆 胆囊 排入肠道 细菌作用 肠道下段 空气氧化 胆素原 肠肝循环 尿胆素原 深绿色 橙黄色 橙黄色 橙黄色 无色 黄褐色 黄褐色 尿胆素 黄褐色 无色 · 一般黄疸为轻度，呈浅柠檬色，急性溶血时可有发热、寒战、头痛、呕吐、腰痛，并有不同程度的贫血和血红蛋白尿（