[4+2]钯催化不对称.pptxVIP

不对称[4+2]环加成反应;; 19世纪二十年代德国化学家Kurt Alder和Otto Diels在研究双烯化合物的合成时，意外的得到了[4+2]环加成产物的六元环，但是很遗憾，此后的很长一段时间里这个反应并没有引起广大化学家的关注。直到1945年也就是Diels-Alder反应发现的15年后，Alder发表了一片关于二烯体合成的综述。从此Diels-Alder反应的价值才得以重视。到上世纪五六十年代，众多应用Diels-Alder反应合成天然产物的例子相继被报道。鉴于Kurt Alder和Otto Diels的这一特殊贡献，他们被授予1950年的诺贝尔化学奖。;二、[4+2]反应的研究进展 经过将近一个世纪的发展，目前Diels-Alder反应(即[4+2]环加成反应)已成为有机化学研究的一个重要领域。多种类型的Diels-Alder反应相继被报道:热促进的D-A反应，压力促进的D-A反应，Lewis acid催化的D-A反应，金属催化的D-A反应，酶催化的D-A反应以及有机小分子催化的D-A反应等; 手性催化D-A反应研究领域是在十九世纪70年代以后才迅速发展的。 手性催化D-A反应的可以追溯到1979年。 KENJI KOGA 发表了一篇Asymmetric Diels-Alder Reaction Catalysed by Chiral Alkoxyaluminiurn Dichloride。从此就没有进一步的报告关于[4+2]环加成手性催化的报道。直到1987年这个作者有发表了一篇e.e.值57%的关于铝的醇化的不对称催化反应。 ;Koga, K. Tetrahedron Lett. 1987,28, 5687.;随后，他通过调整反应温度，反应时间，和加入催化剂的量筛除反应的条件。以达到最好的e.e.值。从38%的e.e.值提高到了73%.; 在这段时间中其中也有很多人致力于[4+2]不对称催化的研究。1979年报道了首例 Lewis 酸催化剂用于催化[4＋2]环加成反应, 从此大量的 Lewis 酸催化剂成功用于催化不对称 Diels-Alder 反应. Lewis 酸催化的[4＋2]环加成反应的条件要温和得多, 可在较低的温度下进行, 且表现出较好的立体选择性和区域选择性.例如, 铝 、钛、硅 、锌、硼、镁 等的衍生物, 过渡金属催化剂也受到广泛地关注, 这其中包括, 铜 、铬 、铁 、钌 、铑 、钴 和原子序数在 57～71 之间的稀土金属元素. 近年来钯催化不对称 Diels-Alder 反应得到了迅速的增加, 无论是立体选择性还是区域选择性都展现了极好的催化活性. 而且钯催化的[4＋2]环加成反应, 条件一般不太苛刻, 所用的催化剂都比较易得, 多数反应不需要隔绝空气, 仅有部分需氮气或氩气保护. 另外,反应温度不高, 加热回流即可, 有的甚至在室温下搅拌即可反应. 反应时间一般在 10 h 以内, 反应最快的只需数分钟.; 二烯体的取代基对钯催化[4＋2]环加成反应的影响;亲双烯体的取代基对钯催化[4＋2]环加成反应的影响; 2001年E.J.Corey 报道了手性（S）-BINOL-Ti (IV)（联苯萘酚）做为路易斯酸催化剂，剂，以1,4-quinone monoketals（ 1,4-醌单缩酮）作为亲二烯体的不对称Diels-Alder反应，获得了最高达97%的产率，98% e。值，以及较好的非对应选择性(endolexo ratios 99:1) .但是当异戊二烯d作为底物时，区域选择性问题并没有解决(53:47)。起初作者认为是由于在 endo(内型)型过渡态中缩酮中p一碳上的甲基与异戊二烯的甲基位阻所致，但是他们通过更换底物1,4一二醒单缩酮上的取代基，发现这一推测并不成立。这个反应中不加入除水分子筛，会大大降低反应的效率。区域选择性问题仍然是一个巨大的挑战。; 日本东京大学Shuichi等在1999年报道了以不同BINOP和钯的配合物催下环戊二烯与α，β一不饱和碳基化合物11的不对称Diels-Alder反应。重点研究了不同的配体对反应催化活性的影响。发现其中以Pd(S-BINAP)(PhCN)2(BF4):的催化效果最好，当11a作为底物时，生成endo一型产物(Y=95%, ee = 99%)，取得很好的结果。; 2002年,Nakano等报道了手性S-P型配体POT的钯配合物催化1,3-环戊二烯与亲二烯体的[4＋2]环加成反应.当R为H时,产物的产率为92%,ee值为93% (2R),endo/exo比值为91:9;在相同的条件下,当R为CO2Et