HLA与药物不良反应相关性遗传药理学方法研究进展_熊艳 1).pdfVIP

中南大学学报（医学版） 2014, 39(7) J Cent South Univ (Med Sci) 749 REVIEW · ·综 述 · · DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2014.07.018 /xbwk/fileup/PDF/201407749.pdf HLA与药物不良反应相关性遗传药理学方法研究进展 熊艳，张伟，陈小平 (中南大学湘雅医院临床药理研究所，长沙 410008) [摘要]随着遗传药理学的迅速发展，越来越多的研究发现人类白细胞抗原(human leukocyte antigen ，HLA)基因 型与严重药物不良反应之间的关系，如已证实的HLA-B等位基因与阿巴卡韦、卡马西平、别嘌呤醇、拉莫三秦、氟 氯西林等药物所致严重皮肤不良反应发生的风险相关。美国食品药物管理局(Food and Drug Administration ，FDA)甚 至已批准在阿巴卡韦和卡马西平药品标签中增加建议在用药前对HLA-B等位基因进行分型的信息。人类基因组计划 (human genome project ，HGP)和人类单倍型作图计划(Hapmap计划) 的完成为遗传药理学研究带来了新的思路和研究 方法，如全基因组关联研究等，这些无疑加快了药物基因组分子遗传标志物的发现及临床转化应用的步伐。同时， HLA等位基因导致药物不良反应发生机制的细胞分子水平研究方面也取得了较大的进展。 [关键词] 药物不良反应；人白细胞抗原；史蒂文斯-约翰逊综合征/ 中毒性表皮坏死松解症；遗传药理学 Pharmacogenetic research in the association between human leukocyte antigen and adverse drug reactions XIONG Yan, ZHANG Wei, CHEN Xiaoping (Department of Clinical Pharmacology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008, China) ABSTRACT With the rapid development of pharmacogenetics, more and more studies have shown evidence in the association between polymorphisms at the human leukocyte antigen (HLA) loci and severe adverse drug reactions (SADRs). Several HLA-B alleles proved to be associated with SADRs for drugs such as carbamazepine, allopurinol, lamotrigine, and flucloxacillin. The USA Food and Drug Administration (FDA) has even recommended routine screening for HLA-B allele before the use of abacavir and carbamazepine. With the completion of human genome project and