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整合素 　　概述：整合素是细胞表面受体的主要家族。对细胞和细胞外基质的粘附起介导作用。其特殊类型在白细胞粘附过程中还可诱导细胞与细胞间的相互作用。整合素在体内表达广泛，大多数细胞表面都可表达一种以上的整合素，在多种生命活动中发挥关键作用。例如，由于整合素具有粘附作用，使其成为白细胞游出、血小板凝集、发育过程和创伤愈合中的关键因素。另外，某些细胞只有通过粘附才能使其发生增殖，若通过整合素介导的细胞与细胞外基质粘附发生障碍则可导致细胞凋亡。 　　整合素（integrin）大多为亲异性 HYPERLINK /view/1477919.htm \t _blank 细胞粘附分子，其作用依赖于Ca2＋。介导细胞与细胞间的相互作用及细胞与 HYPERLINK /view/237186.htm \t _blank 细胞外基质间的相互作用（图11-20）。几乎所有动植物细胞均表达整合素。 　　整合素是由α （120~185kD）和β（90~110kD）两个亚单位形成的异二聚体。迄今已发现18种α亚单位和9种β亚单位。它们按不同的组合构成20余种整合素。 　　α亚单位的N端有结合二价阳离子的结构域，胞质区近膜处都有一个非常保守的KXGFFKR序列，与整合素活性的调节有关。 　　含β1亚单位的整合素主要介导细胞与细胞外基质成分之间的粘附。含β2亚单位的整合素主要存在于各种白细胞表面，介导细胞间的相互作用。β3亚单位的整合素主要存在于血小板表面，介导血小板的聚集，并参与血栓形成。除β4可与肌动蛋白及其相关蛋白质结合，α6β4整合素以 HYPERLINK /view/1173318.htm \t _blank 层粘连蛋白为配体，参与形成半桥粒。 整合素与肿瘤转移 肿瘤侵袭和转移是肿瘤的恶性标志和特征，也是导致肿瘤患者治疗失败和死亡的主要原因。阻断肿瘤细胞的侵袭和转移为治疗肿瘤患者提供了一条新途径，肿瘤专业是一个复杂得多步骤多环节的过程，他需要几条信号传导通路的协调工作，包括肿瘤细胞增生，周围环境改变，侵袭和转移和分化四个步骤，在肿瘤转移过程中发生许多肿瘤细胞和细胞外基质（ECM）的相互作用，因此，近年来对整合素的关注也越来越多，本文就整合素和肿瘤及肿瘤转移的关系结合仅今年的研究做一综述。 细胞粘附与转移 当癌细胞发生转移时，他们与（ECM）的亲和力发生改变，这种表性改变通过细胞表面粘附分子整合素的改变，蛋白酶释放使（ECM）重塑及新的(ECM分子沉淀来调节，这些激活的信号级联调节基因的表达，细胞骨架的形成，细胞粘附和细胞存活，结果使癌细胞更具侵袭性，在不同微环境中更好的生存。 细胞侵袭和转移在细胞内和细胞外水平被几种因子所调解，并依赖于细胞与ECM动态相互作用的精确平衡，例如，在侵袭的过程中细胞释放蛋白酶使ECM降解，重塑，促使细胞穿过基质膜进入新组织，但是，蛋白分解必须被紧密控制，从而是ECM降解便于细胞穿过，但又不至于讲解到使细胞牵引力消失。 在转移的过程中，细胞伸出扁平伪足与ECM粘附，同时使ECM分子之间的联系消失，从而使细胞前行，扁平伪足的伸出被肌动蛋白聚合作用所诱导，被膜压力的局限性降低所促进，这种细胞边缘的收缩依赖于粘附环境，要么发生在低粘附环境中，ECM分子的细胞表面受体整合素的简单分解。 2、整合素的结构 整合素是一种膜镶嵌蛋白，由18α和8β两个亚单位非共价形成异二聚体复合物，由亚单位的变异使整合素形成一个庞大的家族，有的参与不同细胞之间的粘附链接，有的协助细胞和细胞外基质的结合，整合素每个亚单位都有一个比较长的细胞外片段，跨膜片段和较短的细胞内片段，整合素的大的胞外N端结构域通过其折叠内旋的构型改变与特异的配体相结合，其胞内区可与有关的细胞骨架蛋白相连，这种结构使整合素与配体相互作用，由 配体-整合素-细胞骨架跨膜系统 形成局部粘附装置，整合素的α和β亚基可有不同的结构形式，发挥不同的作用。β1亚家族整合素主要与细胞间质年附有关，能与基质成分层粘连蛋白，纤粘连蛋白，胶原等结合。β2亚家族整合素只分布于白细胞，介导白细胞-内皮细胞的相互作用和T细胞杀伤作用，其还参与血栓形成。 整合素的作用 整合素的主要功能是通过与相应配体结合介导细胞与基底膜，细胞与细胞粘附，没对整合素都有其特意的配体，αγβ3 整合素能与多种细胞外基质分子结合，其中包括纤粘连蛋白，纤维蛋白原和玻璃体连接蛋白等而发挥相应生物作用。细胞表面的整合素可处于不活化状态，一些活化因子可增强整合素与相应配体的亲和力，已知的强化因素有TCR,CD28，和CD44，此外，一种称为整合素调节因子1（IMF-1）的可溶性物质可以增强肿瘤细胞整合素与配体结合的强度。 整合素除了调节细胞与细胞外基质的粘附以外，还传递有关细胞环境的分子信号，其影响细胞成型