第二十一章抗心绞痛药new.pptVIP

目的要求 1、掌握硝酸甘油、普萘洛尔、硝苯地平的作用及用途； 2、了解抗动脉粥样硬化药的分类及代表药； 心肌的供氧及耗氧 1.增加供氧：舒张冠状动脉， 促进侧支循环形成 抗心绞痛药的分类 硝酸酯类：硝酸甘油 ?受体阻断药：普萘洛尔 钙拮抗药：硝苯地平 其他 硝酸甘油(nitroglycerin) [体内过程] 不宜口服——90%首过效应 舌下给药——80%生物利用度 经皮给药——预防心绞痛的发作 [药理作用] 松弛平滑肌 增加缺血区血流量 减轻心内膜下缺血 其他 （1）松驰平滑肌 3. 减轻心内膜下缺血 ①舒张心外膜的输送血管及侧支血管 ② 室壁肌张力 肌外纤维松弛 心内膜下被压迫的血管放松 血液从心外膜向心内膜流动 2、药理作用（3） 新的观点：近年来微球技术的发展，对硝酸甘油的药理作用也有新的认识，用微型氧电极测得心外膜下和心内膜下PO2，发现硝酸甘油可以增加心内膜下层PO2 有人用狗做实验：心内膜下层/心外膜下层=16.5/25.7(mmHg)=0.64 （1）直接ⅳ硝酸甘油，发现冠脉血流量不变， 内 /外 比值 （2）结扎冠状动脉降支，内 /外 比值 再给硝酸甘油，内 /外 比值 3、机制 4、临床用途（1） （1）缓解 稳定型 舌下含服（ 1 心绞痛 变异型 ~ 2min）起效. （2）治疗心梗 心肌耗氧量 （心力 室容积 ） 改善心肌缺血区供血 抑制血小板的聚集和粘附 4、临床用途（2） （3）配合硫酸镁用于急性发作期重度支气管哮喘患者，在常规平喘、祛痰、抗感染、吸氧等基础上使用硝酸甘油和硫酸镁10%GS 200ml +0.5%硫酸镁 10ml ivgtt 30滴/分； 5%GS 500ml +10mg 硝酸甘油 ivgtt 30滴/分，qd，连续七天； 总有效率和显效率增大，未有明显的不良反应； 4、临床用途（3） 原因：硫酸镁一可拮抗钙内流——PDE↓——CAMP/CGMP↑，另外镁可直接解除平滑肌痉挛和对抗乙酰胆碱对平滑肌的兴奋作用——改善气道通气；硝酸甘油产生NO，可扩张支气管——既经济又有效——适合推广应用。 5、不良反应（1） （1）扩张血管——颜面潮红，搏动性头痛，体位性低血压，眼压升高，颅内压升高 剂量 冠脉灌注 太大 交感神 心率 经兴奋 心力 5、不良反应（2） （2）耐受性： 2-3周后出现，采用间歇给药法——与其他的抗心绞痛药交替使用 原因：认为是消耗了巯基——补充巯基+卡托普利 β-R阻断药——普萘洛尔(propranolol) 最为常用且有效的抗心绞痛药 1、作用 心肌 心力 心率 BP 耗氧 耗 氧量 心内容积 耗氧 +硝酸甘油 改善缺 心 舒 有利于血液 血区的血 张 自心外膜向 液供应 率 期 心内膜流动 冠脉痉挛（α-R占优势，不利） 2、用途（1） 用于稳定型心绞痛——对伴有高心或快速型室上性心律失常的冠心病患者尤为适用 （1）与硝酸甘油合用有协同作用。 2、用途（2） （2）不能用于由于冠脉痉挛而引起的变异型心绞痛。 （3）剂量个体化——小剂量递增方案，不宜立即停药——诱发心绞痛或心梗。 钙拮抗剂——硝苯地平 作用：抗心绞痛——阻钙内流——胞浆 内[Ca2+]I （1）心肌 心 血管平滑肌松 耗 收缩力 率 弛，外周阻力 氧 （2）冠状血 血 供血 管扩张 流量 供氧 （3）CA 代谢 耗氧（CA的释放