医学研究生病理生理资料细胞凋亡交.pptVIP

细胞凋亡与疾病 南昌大学基础医学院 病理生理学教研室 蔡震宇 细胞凋亡与疾病/学习要点 1、细胞凋亡： 概念与区别、生理意义、病理意义、凋亡过程与调控、凋亡协同机制、细胞凋亡的特征； ２、凋亡相关性疾病： 1.凋亡不足：肿瘤、自身免疫病； 即病理意义 2.凋亡过度： 心肌缺血、心力衰竭、AD 3.不足与过度并存：AS、AIDS 凋亡概念的来由与认识过程 1、60年代Keer发现： 　　　皱缩性坏死，呈渐进性死亡过程； 2、70年代Keer..Wyllie发现： 　　　有凋亡小体形成，且尤如树叶.花朵凋落凋 谢而得名，并阐明了其生理学意义； 3、80年代Wyllie进一步发现： 　　　凋亡细胞核DNA独特的裂解方式，即形成寡核苷酸。 细胞死亡的概念.特点与区别 1、凋亡： 　　　由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程，又称程序性细胞死亡，即基因指导下的细胞死亡。 2、坏死： 　　　强烈因素的直接作用，导致细胞膜损伤，细胞器肿胀变性，核固缩、核碎裂、核溶解，最终整个细胞崩解.自溶。 3、凋亡特点： 自然、固有、有序、生理、主动、耗能、有新蛋白质合成、无炎、受基因调控的“自杀”过程。 4、凋亡特征： 形态特征：染色质边集、凋亡小体形成； 生化特征：DNA片段化，即形成寡核苷酸， 片段为200bp整数倍；凝胶电泳“梯带”。 凋亡的生理意义 1、确保生长、发育和成形： 通过清除多余的、无功能价值的细胞； 2、维持内环境稳定： 及时清除.更新受损的、突变的和衰老的细胞； 3、防御功能： 降解受病毒感染的宿主细胞DNA，以阻止病毒的复制。 凋亡相关性疾病/即病理意义 1.凋亡不足：肿瘤、自身免疫病； 2.凋亡过度： 心肌缺血、心力衰竭、AD 3.不足与过度并存：AS、AIDS (一)凋亡不足疾病 1、肿瘤 凋亡依据 A.细胞数总量动态平衡，即死亡数与存活数平衡； B.前列腺癌、结肠癌等肿瘤组织中Bcl-2基因高表达，而突变型p53增多，则 肺癌发生率高； C.4-6Gy低剂量照射16小时后，人急性T细胞白血病有效；高温.高热43度， 30分钟肿瘤细胞有效；切除睾丸对前列腺癌有效。 2、自身免疫病 A.概念：自身抗原遭受自身抗体或致敏T淋巴细胞的攻击，造成 组织器官损伤。 B.机制：正选择将针对非己抗原-MHC抗原的TcR单阳性细胞保留 下来；负选择则通过凋亡机制将针对自身抗原-MHC抗原 的TcR双阳性细胞清除掉。 C.应用：糖皮质激素是治疗自身免疫性疾病的有效药，其机制是 诱导那些异常存活的自身免疫性T细胞凋亡。 (二)凋亡过度疾病 1、心肌缺血 A.意义：坏死无法逆转，而凋亡可以干预，价值重大； B.特点：早期、周边、轻度、慢性缺血，以凋亡为主； 晚期、中央、重度、急性缺血，则以坏死为主； C.机制：缺血.缺氧导致Fas受体显著上调、p53基因转录 激活、氧化应激。 2、心力衰竭 A.意义：心肌细胞数量的变化对心衰发生发展的影 响，价值重大； B.互为因果：心衰时，缺血缺氧、氧化应激、细胞 因子、负荷过重可诱导细胞凋亡；而细胞凋 亡又可加重心力衰竭，心肌凋亡指数高达35%； C.应用：阻断信号和通路可以干预凋亡。 (三)不足与过度并存 1、动脉粥样硬化 血脂导致内皮细胞凋亡过度，平滑肌细胞凋亡不足； 促进平滑肌细胞凋亡防止其过度增殖是抗AS的新思路。 2、AIDS CD4淋巴细胞凋亡过度，而肿瘤细胞凋亡不足。 该“死”的细胞不死，而不该“死”的细胞死了！ 凋亡诱导因素四句话 1、大多数凋亡有明确的诱因，极少数为自发的； 2、引起损伤.坏死.凋亡的因素没有特异性，即凡能引起 损伤的因素都可诱导细胞凋亡，关键在于“界定值”； 3、同一种诱因作用于不同的细胞，其结果