磁性微气泡及在诊疗上的应用.pptx

磁性微气泡及在诊疗上的应用;超声诊断优点： -损伤小 -软组织鉴别力强 -实时快速成像 -成本低廉 超声诊断缺点： -分辨率低，声阻抗接近时难区分 理论上，能够增强回波信号的物质都称为超声造影剂，微气泡最为常用： -虽然可能造成栓塞，但小体积不会造成伤害 -生物相容性好 -相对于放射和MR，更安全;微气泡在超声作用下，发生压缩膨胀——超声空化效应（cavitaion），产生强回波信号（背向散射） 激励信号较低： -对称性压缩膨胀，稳定震动不破裂，稳态空化 -造影成像 激励信号较高： -不对称压缩膨胀，破裂，瞬态空化 -药物传输，基因治疗 回波信号强度影响因素： -气泡大小 -可压缩性 -膜壳厚度 -粘弹性 -气体密度 PS：聚合物膜壳厚，载药量高，稳定性强；改变分子量大小，亲水性，晶体和非晶体成分控制破裂阈值；降低厚度，刚性和粘性提高显影效率 ;微气泡造影剂的发现和进程;微气泡结构;粒径： -微米级（1-10μm，通过毛细血管网，成像效果好） -纳米级（700nm，到达组织间隙，组织成像） 包裹气体： -一般气体（空气，氮气） -特殊气体（氟化碳，六氟化硫，难扩散，增强稳定性） 膜壳材料： -蛋白质微气泡 -表面活性剂微气泡 -脂质微气泡 -聚合物微气泡;膜壳材料对比;Sonication（声空化法）： 超过空化阈值超声照射，形成负压核，产生气泡；简单易操作，最常用； 粒径分布较宽，临床需分离（栓塞）；;磁性微气泡;磁性颗粒与微气泡壳偶联结构;结合方式——静电吸附;负电性Fe3O4粒子、溶菌酶素、海藻酸钠、CO2； CO2溶解，酸度增加，负电溶菌酶素正电； 静电吸附，结合负电Fe3O4粒子； 负电海藻酸盐与正电荷溶菌酶素静电吸附，结构更加稳定；;结合方式——相似相溶;Tween60（一种非离子型表面活性剂）修饰磁性纳米粒子，使其为双亲性； 将其溶于脂质分子，机械震荡，均匀分布到壳膜中； ;去离子水和Triton X-100在室温搅拌后加入盐酸调节pH到2.5； USPIO （超小超顺磁铁氧化物）加入搅拌2 min； 将PBCA（聚氰基丙烯酸正丁酯）通过注射器加入，室温中搅拌1h； 四天后取上层泡沫，洗涤、离心收集磁性微气泡；;结合方式——化学偶联;静电吸附和化学偶联主要用于表面接载纳米粒子，需对气泡和颗粒进行修饰，步骤复杂，但结合紧密，结构稳定； 相似相溶相对简单，只修饰磁性纳米颗粒，再溶入膜材； 此外还可通过生物素-亲和素偶联结合，但容易引入新的蛋白质，改变原有免疫原性和生物相容性。 ;多模造影剂 分子影像对比剂 药物运输 基因转染;磁性微气泡——多模造影剂;;磁性微气泡——多模造影剂;磁性微气泡——多模造影剂;磁性微气泡——多模造影剂;磁性微气泡——多模造影剂;磁性微气泡——分子影像对比剂;;Wu等用抗-VCAM-1（血管细胞粘附分子）抗体连接到磁性微气泡表面，外加磁场下，在磁力作用下吸附到血管内皮上，同时在抗原抗体作用力双重作用下，微气泡能够更有效的吸附到血管内皮上，即使血流速度大，依然有大量微气泡吸附，可用于主动脉冠状动脉血管分子造影。;磁性微气泡——药物运输;磁性微气泡——基因转染;其在多模造影，分子影像诊断，肿瘤靶向治疗，基因转染等方面具有极大潜能； 但现在对其研究仅局限在模拟研究，细胞研究和小动物研究，距离临床应用相当遥远； 未来磁性微??泡研究主要集中在多模成像和精确给药/基因传输和临床应用上。;谢 谢