动脉粥样硬化的发病机制ppt课件.pptVIP

③促使单核细胞对内皮细胞的粘附，并促使其向巨噬细胞转化; ④直接引起血小板的聚集，促进血栓的形成。 （四）脂蛋白(a)在AS发生中的作用 　 脂蛋白(a)[Lp(a)]是一种与LDL相似的脂蛋白，除含有apoB外，还含有一种独特的apo(a)。　 Lp(a)的病理作用主要是致血栓形成和致动脉粥样硬化作用。 在apo(a)分子的羧基端包含一个蛋白酶样的区域，它与纤溶酶原（Pg）相似。　 LP(a)致AS的机制可能是: ①LP(a)可与Pg竞争对Pg受体的结合，抑制内皮细胞表面纤溶酶的产生，促使血栓形成; ②进入动脉壁的LP(a)与氨基葡聚糖结合，形成的复合物被巨噬细胞和平滑肌细胞吞噬，形成泡沫细胞。 （五）HDL在AS发生中的作用 大量流行病学调查，临床病理和药物研究及动物实验均表明HDL有抗AS作用。 HDL抗AS的作用机制 ①胆固醇逆向转运 动物实验和临床研究发现，HDL可将细胞中的胆固醇转运出来。 ②HDL抑制动脉平滑肌细胞的转化及增殖 LDL能刺激平滑肌细胞增殖，HDL能减少平滑肌细胞摄取LDL，从而抑制平滑肌细胞增殖。 ③HDL对动脉壁内皮细胞的保护作用 体外实验表明，无HDL存在时，细胞生长缓慢且存活时间短；有HDL存在时，细胞生长快且存活时间长。 ④HDL抑制血小板聚集 前列环素（PGI2）由血管内皮细胞合成释放，能抑制血小板聚集。 HDL可增加PGI2的合成。 （3）氧化型HDL在AS发生中的作用 氧化型HDL从细胞中转运胆固醇能力显著低于天然HDL，氧化型HDL可促使血管平滑肌细胞增殖。 四、血管内皮细胞在AS发生中的作用 （一）血管内皮损伤与AS 内皮受损可促进血浆脂质进入血管壁。 （二）血管内皮功能变化与AS （1） 内皮功能变化对EDRF/NO的影响 内皮细胞通过分泌内皮源性舒张因子（EDRF/NO）来调节血管张力。 NOS底物缺乏、NOS表达异常、NO破坏增加等因素均可导致NO减少。 精氨酸 NO合成酶 （NOS） NO 高脂血症时，动脉血管内皮氧自由基产生增多，这些氧自由基使NO氧化降解增加。 NO除了能导致血管扩张外，还可防止血小板聚集，抑制血管平滑肌细胞增殖及LDL的氧化修饰。 （2）内皮功能变化对血管平滑肌细胞增殖的影响 高脂血症使内皮细胞脱落，动脉中膜平滑肌细胞增殖，而受损内皮细胞一旦修复，平滑肌细胞的增殖便停止。 无细胞源 性血清 ＋ 平滑肌细胞 不生长 无细胞血清 内皮细胞 ＋ 平滑肌细胞 生长 体外培养的人脐静脉、牛、猪等主动脉的内皮细胞均可产生对平滑肌细胞增殖有促进作用的多肽因子。 （3） 内皮细胞功能变化对血液单核细胞粘附性的影响 内皮细胞可产生对单核细胞具有趋化性物质，如单核细胞趋化蛋白-1。 （4） 内皮功能变化促进平滑肌细胞和巨噬细胞的脂蛋白代谢 内皮细胞与平滑肌细胞共同培养时，可使平滑肌细胞LDL受体的数目增加二倍以上。 血浆LDL与内皮细胞持续接触，当它穿过动脉内膜时，因发生化学修饰而易被巨噬细胞摄取，使之成为泡沫细胞。 五、血管平滑肌细胞在AS发生中的作用 （一）血管平滑肌细胞的两种表型 血管平滑肌细胞根据功能状态，可分为收缩型和合成型。前者主司收缩功能，后者主司合成功能。 ①收缩型平滑肌细胞胞浆富含肌丝束，肌丝占胞浆体积的70%以上； ②合成型平滑肌细胞内肌浆网等细胞器丰富，细胞器占胞浆体积的70%以上； ③收缩型平滑肌细胞对生长因子刺激反应性低，不迁移，不增生；合成形平滑肌细胞可迁移，增殖活跃。 应用透射电镜观察AS斑块组织，发现平滑肌细胞含有丰富的粗面内质网，收缩蛋白极少。 * * 动脉粥样硬化的发病机制 北京大学医学部 病理生理教研室 徐 海 动脉粥样硬化 （atherosclerosis, AS） ①动脉内膜有脂质沉积 ②平滑肌细胞及纤维成分增生 ③斑块内部组织崩解与沉积的脂质结合，形成粥样物质 一、AS的形成过程 ①内皮细胞损伤和单核细胞粘附； ②泡沫细胞形成 巨噬细胞源性 肌源性泡沫细胞 ③平滑肌细胞由中层向内膜移行、增殖 ④动脉粥样斑块形成 成熟的斑块含大量脂质、泡沫细