多肽抗生素研究进展.PDF

中国药理学通报 　Chinese Pharm acological B ulletin 　2000 Dec ;16 (6) :605～9 6·05 · 多肽抗生素研究进展 1 2 孙 　超 　王 　晖 　孙 　波 　彭学贤 ( 中科院微生物研究所 ,北京 　100080) 中国图书分类号 　R 341 6 ;R 9781 后来发现有些“抗细菌肽”还具有抗真菌等其它微生 ( ) 文献标识码 　A 　　文章编号 2000 物的功能 ,便称之为“antimicrobial peptides ”。但是 摘要 　多肽抗生素是生物界中广泛存在的一类生物活性小 随着研究的深入 ,人们相继发现这类多肽还具有抗 肽 ,一般具有抗细菌或真菌的作用 ,有些还具有抗原虫、病毒 寄生虫、病毒、癌细胞等功能 ,尤其是随着这类多肽 或癌细胞的功能。按照化学结构的不同 ,多肽抗生素可分为 物质在医药学上的应用 , 许多学者倾向于称之为 5 类 : ①具有螺旋结构的线性多肽 ; ②富含某种氨基酸的线 “peptide antibiotics ”———“多肽抗生素”。也许是由 性多肽 ; ③含有一个二硫键的多肽 ; ④含有两个或两个以上 二硫键的多肽 ; ⑤羊毛硫抗生素。根据作用机理的不同 ,多 于几乎所有的多肽抗生素都具有抗细菌的功能 ,“抗 肽抗生素又可分为裂解细胞膜的裂解肽和非裂解肽。多肽 菌肽”作为一个约定俗成的名称 ,在国内依然被广泛 抗生素已经开始用于医药、食品和植物抗病基因工程等方 采用。如果没有特殊说明 ,本文中的多肽抗生素特 面 ,并且有着很大的发展潜力。 指由基因编码 ,在核糖体上合成的多肽抗生素。那 些在代谢过程中通过酶促反应合成的多肽性质的抗 关键词 　多肽抗生素 ; 裂解肽 ; 作用机理 生素 ,如杆菌肽、多粘菌素 E 、短杆菌肽 S 等不在本 文的讨论范围之内。 　　多肽抗生素是指相对分子质量通常在 1 ×104 多肽抗生素研究的真正兴起是从 20 世纪 80 年 以下,具有抗菌活性的多肽类物质。但是由于区分 代初开始的。1980 年 ,Boman 等人从美国天蚕蛹中 小肽与蛋白质的界限不很严格 ,不同学者对多肽抗 分离得到了具有抗菌活性的多肽 ———cecropins , 并 生素的分子量上限有不同的观点。最初 ,人们把这 于次年在《Nature 》上公布了其氨基酸序列。同是在 类具有抗菌活性的多肽称为“antibacterial pep 1980 年 ,Lefur 等人从兔的巨噬细胞中分离到了另 tides ”, 中文译为“抗菌肽”,其原意应为“抗细菌肽”。 一种多肽抗生素 ———defensins , 并于 3 年后公布了