多粘菌素B治疗耐多药病原菌研究进展.PDF

国际药学研究杂志　２００８年８月　第３５卷 第４期 ·２９１· 多粘菌素Ｂ治疗耐多药病原菌研究进展 周颖杰，施耀国 （复旦大学附属华山医院抗生素研究所，上海　２０００４０） 摘要：由于耐多药革兰阴性菌院内感染在全世界广泛流行，目前尚无新的针对性抗菌药物被研发， 所以多粘菌素Ｂ又被应用于临床。目前多粘菌素Ｂ和粘菌素为这些感染治疗的最后选择。本文 综述了多粘菌素Ｂ的微生物学、药代动力学、药效学和临床学资料。多粘菌素Ｂ在体外，对常见耐 多药革兰阴性菌，如铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌、肺炎克雷伯菌，有迅速杀灭作用。对其耐药的病 原菌还很少见。近期研究显示，多粘菌素Ｂ静脉治疗后大部分患者疗效好。但这些研究由于存在 设计缺陷，需要进行更多的临床研究。尽管体外试验结果提示联合治疗是不错选择，但没有临床的 研究给予支持。鉴于多粘菌素类将越来越多地用于治疗耐多药病原菌感染，迫切需要进一步进行 临床药代动力学、药效学和毒理学的研究，来指导该药的使用。 关键词：多粘菌素Ｂ；药代动力学；药效学；临床应用；毒理学 中图分类号：Ｒ９７８．１　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７４０４４０（２００８）０４０２９１０４ 　　十年来，随着“超级疯狂菌”，即对几乎所有抗 １　化学性质 菌药物耐药的院内泛耐药菌的出现，临床治疗面临 多粘菌素Ｂ，为分离自多粘类芽孢杆菌的脂肽 严重威胁。目前，耐多药革兰阴性杆菌感染，如铜绿 类抗菌药物，由至少４种结构相近的成分组成，其中 假单胞菌和鲍氏不动杆菌的感染，由于病原菌对许 多粘菌素 Ｂ１和Ｂ２是主要成分。口服多粘菌素 Ｂ 多抗菌药物存在天然耐药，且极易获得耐药性，成为 为硫酸盐，每一批次其各成分的比例均不相同。 治疗的难点。近期，除了替加环素批准用于治疗耐 多药鲍氏不动杆菌（但该药对铜绿假单胞菌无效） ２　作用机制 外，就再也没有其他新研发的针对耐多药革兰阴性 多粘菌素 Ｂ为快速杀菌剂。它与革兰阴性菌 杆菌感染的药物了。所以，老的抗菌药物，如多粘菌 外膜的脂多糖（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）互相作用， 素被再次启用，作为治疗泛耐药革兰阴性杆菌感染 并通过细菌“自发摄取”通路摄取。 的最后选择。 尽管在过去的５０年里，由于多粘菌素使用较 ３　抗菌谱 少，其药代动力学和药效学资料很少，但过去十年 多粘菌素Ｂ对革兰阳性菌和厌氧菌没有活性， 中，该药的静脉使用明显增多。值得注意的是，最近 但对多种革兰阴性杆菌，包括大部分临床致病的肠 出现了对多粘菌素耐药的细菌，包括异质性耐药。 杆菌科细菌和非发酵菌属有效。其抗菌谱与粘菌素 因此，对多粘菌素的药理特性进行研究，获得最佳的 相似。铜绿假单胞菌和鲍氏不动杆菌，包括大部分 临床治疗方案，并防止细菌对其产生耐药，迫在眉 泛耐药的菌株对其高度敏感，嗜麦芽寡养单胞菌部 睫。 分菌株对其耐药。洋葱伯克霍尔德菌和类鼻疽伯克 本文对多粘菌素 Ｂ的药代动力学和药效学研 霍尔德菌对其亦耐药。在肠杆菌科细菌中，大肠埃 究现状，以及临床应用的研究进展进行综述。 希菌、肠杆菌属、柠檬酸杆菌属、沙门菌属、志贺菌属 和克雷伯菌属通常对其敏感。变形菌属、普罗威登 斯菌属、摩根菌属和沙雷菌属对其耐药。多粘菌素 　 收稿日期：２００８０５２０ Ｂ对气单胞菌属的某些菌种具抗菌活性，但可诱导 　 作者简介：周颖杰，女，在读硕士研究生，研究方向：感染性疾病 嗜水气单胞菌耐药，而简氏