多粘菌素Ｂ对内毒素血症大鼠血流动力学作用.PDF

2002年4月 重庆大学学报 (自然科学版) Vo1．25 No．4 第2_5卷第4期 Joumal of Chongqing U,fiversity(Natural Science Edition) Apr．2002 文章编号：1000—582X(2002)04一oO84一o3 多粘菌素B对内毒素血症大鼠血流动力学作用‘ 邵 阳，王 翔，蔡绍 皙，高 伟，吴 西 (重庆大学生物力学与组织工程教育部重点实验室，重庆 400O44) 摘 要：观察多粘菌素B(PMX—B)对内毒素血症大鼠血流动力学的影响，并进行了实验。实验分为：内毒 素(LPS)+多粘菌素B组、LPS+生理盐水组、LPS模型组，给大鼠一次性静脉注射内毒素(0．5 rag／kg)，前2组分 别注入内毒素后0．5 h静脉给予多粘菌素B(0．2 mg／kg)和l mL生理盐水(NS)，LPS模型组大鼠注入内毒 素后不作其它处理。给多粘菌素B后0．5、l、2、4 h抽血液，检测血浆中LPS、肿瘤坏死因子(11NF—Q)、全 血粘度(WBV)、血球压积(HRC)的变化。结果表明：LPS+多粘菌素B组，在给内毒素l h，全血粘度、红细 胞压积明显低于LPS+生理盐水组。因此多粘菌素B治疗能改善内毒素血症早期的血液流变性。 关键词：多粘菌素B；内毒血症；血液流变学 中图分类号：R318 文献标识码：A 革兰氏阴性(G )菌产生的内毒素所致的感染反 I2S模型组注射LPS后不作处理。在给多粘菌素B后 应至今仍是临床上诊断和治疗的难题，仅在美国每年 0．5、1、2、4 h抽出血液，检测血浆中LPS、 I —Q水平。 有超过50万罹患脓毒症的患者，其中约35％～45％的 1．2 血粘度和血球压积 患者死亡 。菌源性物质(如G一细菌性LPS)和宿主 从股动脉取各组的血样 1 n 只，放入含 1：1 000 感染性炎性介质(如TNF—a，IL—1)所引发的内毒素 肝素钠试管抗凝。用 NXE—I型锥板式粘度计测全 血症是导致脓毒症的重要因素，尽管有许多新的治疗 血粘度，用WAY一11微量压积仪测量血球压积。 脓毒症的措施，但脓毒症病人的致死率居高不下。多 1．3 酶联免疫测TNF—Q含量 J： 粘菌素B对内毒素有明显的亲和作用，探讨其对内毒 酶标板包被，封闭及检测按常规双抗夹心法。用 素血症的治疗作用有一定的应用价值。 2 mg／L鼠抗人1NF—a单抗包被，l％牛血清白蛋白封 闭，二抗用1 mg／L生物素标记的鼠抗人1NF—a单抗，辣 1 材料方法 根过氧化物酶标链亲和素使用时按1：5 000稀释。加入 1．1 内毒素血症动物模型建立 四甲基联苯胺底物液，显色2o～30 min后，加2 mol／L 雄性~／istar大鼠由第三军医大学动物中心提供。 Hzso4终止酶促反应，用Bio—tad 450型酶标仪读490 nln 每只体重300～350 g，共30只随机分为3组，每组 l0 值。同时以rhTNF—a做平行实验，制作标准曲线，计 只。实验分为 LPS+多粘菌素B组、LPS+生理盐水 算样品中的TNF—a含量。 组、LPS模型组，大鼠用1％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉 1．4 内毒素测定 (40 mg／kg)，左侧股动脉、右侧股静脉插管，并连接三 用湛江安度斯生物有限公司生产的鲎试剂测定血 通，行全身肝素化(0．6 mg／kg)股动脉导管与多道生理 液LPS浓度。 记录仪相连后，测定平均动脉压(MAP)，由股静脉插管 1．5 统计学分析 抽取在不同时相点血液(补充等量的生理盐