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药理学总论 PRINCIPLES OF PHARMACOLOGY 研究药物与机体相互作用的规律和原理的学科。 药物代谢动力学Pharmacokinetics 第一节 药物的转运 被动转运 (passive transport) 体液pH对弱酸弱碱类药物被动转运的影响 体液pH对弱碱类药物被动转运的影响 膜两侧不同pH状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比较： 膜两侧不同pH状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比 第二节 药物的体内过程（ADME） 吸收 absorption 分布 distribution 代谢 metabolism 排泄 elimination 口服给药 首关效应 First Pass Effect 舌下 sublingual (SL) = under tongue 胃肠外给药途径 Parenteral 皮内 intradermal (ID) 肌内 intramuscular (IM) 皮下 subcutaneous (SC or SQ) 静脉内 intravenous (IV) 皮肤 transdermal 吸入 静脉内给药无吸收过程 其它给药途径按吸收速度排序： 吸入→舌下→直肠→ 肌注→皮下→口服→皮肤 Topical: on the skin not absorbed have local effects absorbed transdermal: usually slowly over a day Example: absorbed Example:硝酸甘油（Nitroglycerin） Route IV SL Transdermal Onset …..……… immediate ……. ………. 1-3 min …. 40-60 min 生物膜屏障（membrane barriers)离子化及结合型药物不能通过BBB! 胎盘屏障 Placental barriers 母血与胎儿血之间的屏障 专一性酶 如ChE, MAO等 非专一性酶肝微粒体混合酶系统（肝药酶） 肾脏 Renal System primary site of drug elimination only unbound drug can be filtered by glomeruli lipid soluble drugs are passively reabsorbed 尿液 pH 对药物排泄的影响 acidic urine = alkaline drugs eliminated acid drugs reabsorbedalkaline urine = - acid drugs eliminated - alkaline drugs absorbed renal disease/ decreased clearance affects drug dosage 肠肝循环（hepatoenteral circulation) breast milk acidic = high concentration of alkaline drugs lungs inhalation drugs main route of elimination   半衰期（Half-Life，t1/2) 一般指血浆半衰期 Give 100 mg of a drug 1 half-life ………….. 50 2 half-lives………… 25 3 half-lives …….…..12.5 4 half-lives ………… 6.25 5 half-lives ………… 3.125 6 half-lives …………. 1.56  表观分布容积 （apparent volume of distribution，Vd) 清除率（clearance，Cl) 一级动力学消除时，恒速或多次给药时量曲线变化： 基本达到稳态浓度需要的时间： 第三节 药物代谢动力学的一些基本概念 时量曲线 二种消除方式 房室模型 药代动力学一些重要参数 恒速或多次给药时量曲线变化及相关问题 零级动力学 一级动力学  low high toxic termination duration onset Ther