化疗药理.pdfVIP

HST.151 1 Harvard-MIT 卫生科学与技术部 HST.151: 药理学原理 授课教师: Donald Kufe 博士 癌症化学治疗原理以及药物耐受性 癌症死亡率：2000=553,091 ；Est.2003 = 556,500 癌症化学治疗（化疗）——根据疾病不同有效性有差异 1. 药物治疗有效应 急性淋巴细胞白血病、Hodgkin’s 病、弥散性组织细胞型淋巴瘤、Burkitt’s 淋巴瘤 睾丸肿瘤、子宫绒毛膜癌 Wilms’瘤*、Ewing’s瘤*、胚胎视网膜肉瘤* 2. 有可能的治疗效应 急性髓系白血病 小细胞肺癌、乳腺癌*、骨肉瘤* 3. 有主要治疗性益处（短期治疗） 头颈部癌症、宫颈癌、转移性乳腺癌、卵巢癌 软组织肉瘤 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤、慢性白血病 胰岛素瘤 4. 仅有有限的疗效 肺癌 胃肠道癌症 前列腺癌 黑色素瘤 * 辅助治疗：可见病灶切除后的药物治疗 HST.151 2 急性淋巴细胞白血病：化疗概论 1. 一级动力学 2. 宿主的毒性反应 3. 选择性 4. 联合化疗 1. 一级动力学 单位时间内给与一定剂量的化疗药物杀死肿瘤细胞呈一定的百分比例，而不同一个常 6 3 3 0 数。这意味着将肿瘤细胞从 10 降至 10 和从 10 降至 10 所需的剂量相同。 一级动力学 例 比 目 分 数 百 胞 胞 细 细 活 存 单位时间内药物剂量 6 3 假设肿瘤细胞开始为 10 ，经过治疗（99.9%的有效率）依然有 10 细胞无法杀灭，因此， -1甚至更 治疗可以消除临床症状，但是肿瘤依然会复发。治疗的目的是将肿瘤细胞杀灭至 10 少，以确保治愈的比率。 HST.151 3 肿瘤细胞数目 Log -杀伤假设 曲线 = 无治疗 上实心线 = 间歇性中等剂量的化疗药物，可以延长生存时间，但症状会复发并最 终导致患者死亡 中线 = 具有挑战性的治疗，细胞死亡速度大于再生速度，治疗充分时可将肿瘤清 除（患者治愈） 低线 = 肿瘤初步被手术切除，应用辅助治疗杀灭残留的得肿瘤细胞 HST.151 4 2. 宿主的毒性反应 药物对肿瘤的治疗效应（实线）和毒性反应（虚线）均与药物的剂量相关，两条曲线斜 率相同，毒性曲线向右的平移的距离反映出治疗指数的大小，治疗指数是半数毒性剂量与半 数有效剂量的比值，抗癌药物的