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第三章 药物代谢动力学 内容提要 第一节 药物的体内过程 第二节 时-量曲线与药动学参数 第三节 药物剂量的设计 重点 生物转化 药动学常用参数及其意义 稳态血药浓度 药物代谢动力学 药理学Pharmacology 是研究药物与机体（含病原体和肿瘤）相互作用及其作用规律的学科。 药物效应动力学（药效学）Pharmacodynamics 药物代谢动力学（药动学）Pharmacokinetics 研究药物的吸收、分布、转化和排泄等体内过程以及体内药物浓度随时间变化的规律。 第一节 药物的体内过程 药物的体内过程 吸收 分布 生物转化（药物代谢） 排泄 药物的跨膜转运 Transmembrane transport 指药物通过生物膜的过程。 药物的跨膜转运 被动转运 Passive transport 简单扩散 Simple diffusion：脂溶性药物顺浓度梯度通过生物膜，即脂溶扩散Lipid diffusion。 滤过扩散 Filtration diffusion：小分子水溶性物质借助流体静压和渗透压穿过生物膜的孔膜。 易化扩散 Facilitated diffusion：顺浓度梯度的载体转运Carrier-mediated transport。 主动转运Active transport 药物的跨膜转运 被动转运 Passive transport 简单扩散 Simple diffusion：脂溶性药物顺浓度梯度通过生物膜，即脂溶扩散Lipid diffusion。 滤过扩散 Filtration diffusion：小分子水溶性物质借助流体静压和渗透压穿过生物膜的孔膜。 易化扩散 Facilitated diffusion：顺浓度梯度的载体转运Carrier-mediated transport。 主动转运Active transport 吸收 Absorption 吸收是药物自用药部位经过细胞组成的屏蔽膜进入血液循环的过程。 大多数药物通过简单扩散吸收。 绝大多数药物是弱酸性或弱碱性的非极性有机化合物，在体液中部分解离，以解离型和非解离型两种形式存在。 离子障 Ion trapping 离子型药物不能自由穿透生物膜而被限制在生物膜的一侧。 影响简单扩散的因素 药物脂溶性（油水分配系数） 药物的解离度 最终由药物pKa值与所在环境pH 值决定。 pKa是解离常数的负对数，指50%药物解离时溶液的pH 值。各药物都有其固定的pKa值。 一般规律：弱酸性药物在酸性体液中解离少，容易透过细胞膜；在碱性溶液中解离多，难透过细胞膜。反之亦然。 吸收—口服给药 吸收—口服给药 最常用、最方便、安全有效的给药途径。 口服给药时固体药物不能被吸收，散剂、微胶囊剂在消化道必须先溶解，才可能被吸收。 口服药物经过胃肠粘膜和毛细血管吸收后通过肝门静脉进入肝脏，再进入体循环。 有些药物首次通过肝脏就被酶代谢失活，减少了进入体循环的药量，这种现象称为首关消除 first pass elimination。 分布 Distribution 分布是药物吸收后从血液到达机体各部位和组织的过程。 分布—结合型药物 药物进入体循环后部分与血浆蛋白可逆性结合。与血浆蛋白结合的药物称为结合型药物Bound drug,未结合的药物称为游离型药物Free drug 结合型药物暂时失去药理作用、不能跨膜转运、不能代谢排泄。 分布—再分布与假平衡 吸收的药物首先分布到血流量大、与药物亲和力高的组织器官，然后向血流量小、与药物亲和力低的组织转移，这种现象称为再分布。 经过一段时间后，血药浓度趋向“稳定”，分布达到“平衡”，由于各组织中的药物并不均等，血浆药物浓度与组织内药物浓度也不均等，故称这种平衡为假平衡。 分布—血脑屏障 药物的分布与药物的理化性质、组织血流量、药物与组织的亲和力、特殊屏障等有关。 血脑屏障blood-brain barrier 脑毛细血管内皮细胞间紧密联接，基底膜外还有星状细胞层包围，仅让脂溶性物质通过，其他大分子物质或离子难以通过，形成保护大脑的屏障。 生物转化 Biotransformation 又称药物代谢 drug metabolism 指药物（外来活性物质 xenobiotic）在体内发生的化学变化。 转化的主要部位是肝脏。 多数药物被灭活，少数药物被活化。所以，生物转化 ? 解毒过程。 通常是低极性、脂溶性物质转变为极性、水溶性物质的过程，分为两步进行。 Ⅰ相反应与Ⅱ相反应 Ⅰ相反应指药物经过氧化、还原或水解，极性增强的过程。 Ⅱ相反应，即结合反应，指Ⅰ相反应形成的代谢产物与体内水溶性较大的内源性物质（如葡萄糖醛