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丙基硫氧嘧啶致ANCA相关性小血管炎1例刘凌云1，2，阎敏1*，尹桃1（1.中南大学湘雅医院药剂科，长沙 410008；2.中国人民解放军第163医院药剂科，长沙 410003 ）【摘要】目的：警惕药物所致 ANCA 相关性小血管炎，临床药师加强药源性血管炎的宣传，促进合理用药。方法: 1例因长期服用丙基硫氧嘧啶(PTU)所致 ANCA 相关小血管炎, 查阅相关文献并讨论。结果:患者发病前服用 PTU 长达4年,伴肾功能受损, 并出现全身多系统受累, pANCA弱阳性， PR3阳性，MPO阳性。 诊断为 PTU 所致ANCA 相关性小血管炎。经停用 PTU, 给予甲泼尼龙冲击后,口服糖皮质激素等对症治疗后，患者症状好转, 病情稳定，出院。结论: PTU 可引起 ANCA 相关小血管炎,及时停用 PTU 以及应用糖皮质激素治疗, 可改善临床症状。【关键词】丙基硫氧嘧啶；药品不良反应；ANCA相关性小血管炎；患者，女性，13岁，既往有甲亢病史5年, 2010年10月开始服用甲巯咪唑1月余，出现皮肤瘙痒，皮疹及中性粒细胞减少，2010年11月改用丙基硫氧嘧啶( propylthiouraci， PTU)进行治疗，坚持规律服用丙基硫氧嘧啶4年，并定期复查，现服丙基硫氧嘧啶50mg/日，左甲状腺素片12.5ug/日。患者于2014年8月4日出现发热，最高体温达39.0℃，咳嗽，干咳无痰，无畏寒，伴乏力明显，当时出现上腹部痛，并恶心呕吐，呕吐暗褐色物质，解黑色软便，每日一次，到当地诊所治疗，予氨苄西林，病毒唑静滴抗炎、抗病毒治疗，给予柴胡针肌注退热，患者发热减轻，体温降至38.0℃左右，腹痛呕吐缓解，但仍间断解黑便，乏力加重，并出现呼吸困难，患者于8月9日晚入住安乡县人民医院，查血常规示红细胞1.93*1012/L，血红蛋白52g/L，肾功能：肌酐430mmol/L；电解质：钾5.97mmol/L，予以制酸护胃、输血治疗，效果不佳，为求进一步诊治，于8月10日出院后到湘雅医院儿科急诊就诊，急诊查血常规：血红蛋白68g/L；尿常规：潜血3+，尿蛋白3+，红细胞+；肾功能：肌酐：498.7mmol/L,急诊科以“肾功能不全，查因”于8月12日收入肾内科治疗，8月13日下午患者出现发热、咳嗽、乏力、胸闷心悸、呼吸困难，肾功能不全进行性加重，肾脏、心脏、呼吸、内分泌多系统受累，病情危重，转入中心ICU病房。此次住院查患者尿蛋白3+、血尿、血肌酐进行性升高；肺部CT：双肺弥漫性病变；腹部彩超：双肾肾实质病变（B级）腹腔积液可见。本次发病出现血压升高，双下肢轻度水肿，发病初期表现有腹痛、解黑便、呕吐咖啡样物质，血常规示严重贫血，主要临床表现：发热、咳嗽、乏力、少尿。多次肾功能检查示：急性肾功能损害；ANCA结果回报:pANCA弱阳性，PR3阳性，MPO阳性，cANCA阴性，提示ANCA相关性小血管炎,结合病史,患者长期服用“丙基硫氧嘧啶”抗甲亢治疗,考虑“PTU”诱发小血管炎。并于8.13停用丙基硫氧嘧啶（PTU），停用 PTU 后,改用甲泼尼龙冲击5天后, 临床症状较快恢复, 复查肺部CT示：双肺病变较前稍吸收和右中下肺局部间质性肺气肿征消失,经过对症支持治疗后，病情好转于8.19转回肾内科普通病房，将激素改为泼尼松口服,继续予以血液透析、抗感染及护肾等对症治疗后，患者症状明显改善，病情稳定，于8月28日办理出院手续。因患者原因未行肾活检。讨论:患者服用丙基硫氧嘧啶(PTU)前肝肾功能正常，使用过程中坚持规律服用并定期复查，既往无肾病病史及其他基础性疾病，无其他诱发因素，故很可能为PTU所致的抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性小血管炎。由于患者发生ANCA相关性小血管炎是在长期使用PTU后，用药与发生药品不良反应的时间顺序合理；据国内外文献报道均提示PTU可致ANCA相关性小血管炎；停药后药品不良反应减轻，症状好转；合并用药的作用不能解释患者ANCA相关性小血管炎，可排除其他药物因素。根据药品不良反应与药理作用关系划分为: ①A型:是由于药品的药理作用增强所致，其特点是可以预测，通常与剂量相关，停药或减量后症状减轻或消失，一般发生率高，死亡率低 ②B型:与药品本身药理作用无关的异常反应， 特点是与使用剂量无关，一般难以预测，发生率低，死亡率高，而且时间关系明确 ③C型: 与药品本身药理作用无关的异常反应一般在长期用药后出现，潜伏期较长，药品和不良反应之间没有明确的时间关系，特点为发生率高，用药史复杂，发生机制不清晰。因此该患者发生的ACAN相关性小血管炎可能为长期使用丙基硫氧嘧啶所致的B型不良反应。丙基硫氧嘧啶( propylthiouraci， PTU) 是一种硫代酰胺类抗甲状腺药物，能够抑制甲状腺过氧化物酶，从而阻断甲状腺激素生成，主要用于